[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸氟桂利嗪及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210067256.5
• 申請(qǐng)日: 2012-03-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102579989A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙振橋;聶昌盛;張玉美;徐平田;王麗娟;杜賓芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東仁和堂藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/9066
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/9066;A61P25/08;A61K31/495
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及治療癲癇的中西藥制劑，特別是以西藥鹽酸氟桂利嗪為主、中草藥為輔制成的藥物在癲癇中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

癲癇(Epilepsy，EP)是由于大腦神經(jīng)元群暫時(shí)性過(guò)度的高頻放電所引起的一種反復(fù)、短暫發(fā)作性腦功能紊亂綜合征。表現(xiàn)為突然發(fā)作、自動(dòng)終止，反復(fù)出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、精神和意識(shí)方面的障礙，為慢性驚厥性疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前癲癇發(fā)病率在6‰左右，患者將近900萬(wàn)，而且每年還有約45萬(wàn)的新發(fā)患者。大多數(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，男性的癲癇發(fā)病率為57.1％，高于女性42.7％的發(fā)病率，農(nóng)村發(fā)病率高于城鎮(zhèn)發(fā)病率。據(jù)全國(guó)第五屆癲癇病學(xué)術(shù)會(huì)議披露，我國(guó)的癲癇人群中，40％多的患者從未進(jìn)行過(guò)治療，35％的患者接受的是不正規(guī)的治療，其致殘率和死亡率也較高，已成為值得社會(huì)重視的問(wèn)題。

經(jīng)過(guò)正確的診斷、分型以及恰當(dāng)使用抗癲癇藥物(AEDs)，有70％～80％的患者發(fā)作可以得到控制，但仍然有30％左右的患者藥物療效欠佳，發(fā)作難以控制，成為難治性癲癇。難治性癲癇是臨床上比較棘手的問(wèn)題，目前尚沒(méi)有較好的辦法。近年來(lái)鹽酸氟桂利嗪作為難治性癲癇的添加治療是研究熱點(diǎn)問(wèn)題，其可能的作用機(jī)制如下：①拮抗多藥耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)體多藥耐藥蛋白，P-糖蛋白，提高腦內(nèi)AEDs的濃度，改善MDR基因的過(guò)度表達(dá)；②阻斷癲癇病灶處神經(jīng)元去極化時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，防止癲癇病灶處神經(jīng)元的陣發(fā)性去極化改變、癇性放電和癲癇發(fā)作；③可減輕鈣超載引起的神經(jīng)元的變性壞死，擴(kuò)張腦血管，改善腦組織循環(huán)，減輕癲癇發(fā)作時(shí)缺血缺氧及代謝產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)元的損傷。鹽酸氟桂利嗪作為二苯基哌嗪類(lèi)衍生物，是一種選擇性Ca2+拮抗劑，能選擇性抑制Ca2+進(jìn)入腦動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞，解除血管痙攣，增加血流量，改善腦部氧供應(yīng)，且不影響心率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，鹽酸氟桂利嗪能阻斷癲癇病灶處腦細(xì)胞去極化時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的聚積和過(guò)載，因而具有防止癲癇病灶處腦細(xì)胞的去極化改變和腦細(xì)胞的癲癇放電，并有保護(hù)腦組織功能及腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善腦和內(nèi)耳迷路血液循環(huán)的功能。

然而，患者在長(zhǎng)期服藥中，表現(xiàn)出不同程度的毒副反應(yīng)，能夠影響到中樞神經(jīng)、呼吸、消化、造血、泌尿等多個(gè)系統(tǒng)的功能，且對(duì)難治性癲癇而言，治愈率仍然不顯著，就其所取得的近期、遠(yuǎn)期療效，結(jié)果難以令人滿意。

中醫(yī)認(rèn)為癲痛的病理變化為母體突受驚恐，一則導(dǎo)致氣機(jī)逆亂，一則導(dǎo)致精傷而腎虧，所謂“恐則精卻”，使胎兒發(fā)育產(chǎn)生異常，出生后發(fā)生輔證，此為先天因素所致。后天因素所致癇證主要由于驚恐和飲食失節(jié)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)：突受大驚大恐，造成氣機(jī)逆亂，“恐則氣下”，“驚則氣亂”，進(jìn)而損傷臟腑，如肝腎受損，可使肝腎陰虧，生熱生風(fēng)，脾胃受損則健運(yùn)失司，痰濁內(nèi)聚，一遇誘因，風(fēng)火痰熱上竄腦神，蒙蔽心神清竅，而發(fā)癲癇。如果情志不舒，疲勞過(guò)度，肝氣郁結(jié)，肝風(fēng)夾痰上逆，閉塞心竅，壅塞經(jīng)絡(luò)，也可發(fā)為癲癇。此外，由于腦部外傷之后，神志逆亂，氣血瘀阻，絡(luò)脈不和，也可發(fā)為癲癇。癲癇與腎、肝、脾三臟關(guān)系最為密切，病機(jī)轉(zhuǎn)化與風(fēng)、痰、瘀有關(guān)，尤以痰邪作祟最為重要。中醫(yī)治療癲癇是通過(guò)調(diào)整人體陰陽(yáng)平衡和臟腑功能以恢復(fù)機(jī)體的整體功能狀態(tài)，根據(jù)病因病機(jī)不同，治法治則不同，辯證施治。中醫(yī)藥治療癲癇具有藥源廣、方法多樣、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，避免西藥抗癲癇藥引起嗜睡、認(rèn)知功能障礙、造血系統(tǒng)抑制等副作用；有些中藥還具有雙向調(diào)節(jié)作用，具有調(diào)節(jié)全身機(jī)能，增強(qiáng)免疫功能的作用。因此尋求一種高效低毒、標(biāo)本兼治的中西藥復(fù)方新藥是擺在醫(yī)學(xué)界面前的一項(xiàng)技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種標(biāo)本兼治、副作用小、安全方便、價(jià)格低廉的復(fù)方鹽酸氟桂利嗪藥物。其目的是為了解決治療難治性癲癇病癥，克服西藥鹽酸氟桂利嗪效果不顯著，且容易反跳，毒副作用大的問(wèn)題，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

本申請(qǐng)發(fā)明人根據(jù)前人經(jīng)驗(yàn)及自己多年的醫(yī)療實(shí)踐，通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)中藥的研究，并結(jié)合辯證論證，多方收集眾家之長(zhǎng)，尋求最佳治療方案，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中，篩選出益氣活血、鎮(zhèn)靜安神的天然中藥，按中醫(yī)理論組方，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)精心配制成本發(fā)明的治療癲癇的復(fù)方鹽酸氟桂利嗪藥物組合物，對(duì)難治性癲癇有治標(biāo)治本的功效。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種復(fù)方鹽酸氟桂利嗪藥物組合物，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得，

鹽酸氟桂利嗪0.5-1份、丹參20-30份、三棱20-30份、莪術(shù)10-25份、天麻10-15份、女貞子8-10份。

優(yōu)選地，所述原料重量配比為：

鹽酸氟桂利嗪0.7份、丹參25份、三棱20份、莪術(shù)18份、天麻15份、女貞子10份。