[發明專利]人RNF40基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201210066898.3
• 申請日: 2012-03-14
• 公開（公告）號: CN103301474B
• 公開（公告）日: 2017-05-17
• 發明（設計）人: 朱向瑩;孫琴;高博;謝勝華;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00;A61P11/00;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;C12N15/11;C12Q1/68
• 代理公司: 上海光華專利事務所31219
• 代理人: 許亦琳,余明偉

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人RNF40基因的用途及其相關藥物。

背景技術

RNA干擾(RNAinterference，RNAi)是由雙鏈RNA介導的序列特異性的轉錄后基因沉默現象。RNAi技術具有很高的轉錄后沉默效率和特異性，將RNAi技術應用于腫瘤基因治療是現階段研究的熱點(Izquierdo M.Short interfering RNAs as a tool for cancer gene therapy.Cancer Gene Ther.2005；12(3)：217-27.)。一般利用質粒或病毒載體操縱一段45-50nt的發夾結構RNA(short hairpin RNA，shRNA)在哺乳動物細胞中的表達，shRNA在細胞內會自動被加工成為小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)，從而引發基因沉默或者表達抑制。具有攜帶基因片段容量大、轉染效率高、無毒性、不易誘發宿主免疫反應、可感染分裂細胞及終末分化細胞和非分裂細胞、可穩定抑制靶基因的表達等優點，已被廣泛應用于基因治療、疫苗生產以及科學研究等領域(Angaji SA，Hedayati SS，Poor RH，Madani S，Poor SS，Panahi S.Application of RNA interference in treating human diseases.J Genet.2010；89(4)：527-37.KettingRF.The many faces ofRNAi.Dev Cell.2011；20(2)：148-61.)。

環指蛋白是一類含有指環結構域的鋅指蛋白，指環結構域是一個由40-60個氨基酸組成的一種鋅指結構，它能夠結合兩個鋅原子(Saurin AJ，Borden KL，BoddyMN，et al.Does this have a familiar RNG.Trends Biochem Sci 1996，21：208-214.Freemont PS The RNG finger Anovel protein sequence motif related to the zinc finger.Ann N Y Acad Sci，1993，684：174-192.Borden KL，Freemont PS.The RNG finger domain：a recent example of a sequence-structure family.Curr Opin Struct Biol，1996，6：395-401)。這個結構域可能參與蛋白與蛋白之間的相互作用，它常常參與到細胞內的錯誤折疊的蛋白和完成了其使命的蛋白的降解過程。該過程是細胞內重要的質量控制過程，對于細胞內穩態的維持非常重要，其異常表達可能導致許多疾病甚至惡性腫瘤的發生(Hatakeyama S，Nakayama KI.Ubiquitylation as a quality control system for intracellular proteins.J Biochem，2003，134：1-8.Borden KL，Freemont PS.The RNG finger domain：a recent example of a sequence-structure family.Curr Opin Struct Biol，1996，6：395-401.Joaquin ME.Histone H2B ubiquitination：the cancer connection.Prenzel T，Begus-Nasrman Y，Kramer F et al.Estrogen-Dependent Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells Relies upon Proteasome-Dependent Monoubiquitination of Histone H2B.Cancer Res2011，71(17)：5739-5753)