[發(fā)明專利]神經(jīng)酰胺脂質體及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210066464.3
• 申請日: 2012-03-14
• 公開（公告）號: CN102805730A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發(fā)明（設計）人: 陸培華;曹聰;李晨;陳敏斌
• 申請（專利權）人: 陸培華;曹聰
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/164;A61P35/00
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 殷紅梅;徐永雷

1.?神經(jīng)酰胺脂質體，包括治療有效量的活性成分和類脂雙分子層薄膜，其特征在于：所述活性成分的重量份為0.5-20份，活性成分為神經(jīng)酰胺；所述類脂雙分子層薄膜的重量份為10-350份，包括下述重量份的組分：磷脂類物質5-100份，膽固醇0.5-10份，表面活性劑0-100份，附加劑0-20份，有機溶劑0.5-10份。

2.如權利要求1所述的神經(jīng)酰胺脂質體，其特征在于：所述的磷脂類物質選自二月桂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、二棕櫚酰磷脂酸、二油酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰、二油酰磷脂酰乙醇胺、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、腦磷脂、合成磷脂、氫化大豆卵磷脂中的一種或幾種；所述膽固醇選用以蛋黃、動物腦髓、羊毛脂為原料生產(chǎn)的天然膽固醇；所述表面活性劑選自脫氧膽酸鹽、膽酸鹽、脫氧膽酸、膽酸、吐溫-80、牛磺膽酸鹽、泊洛沙姆中的一種或幾種的組合物；所述有機溶劑選自乙醇、丙酮、甲醇、氯仿、乙醚、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述附加劑選自L-異亮氨酸、蘋果酸、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C、維生素E、沒食子酸丙酯、反丁烯二酸、L-半胱氨酸或PH緩沖劑磷酸鹽、EDTA中的一種或幾種。

3.如權利要求1所述的神經(jīng)酰胺脂質體，其特征在于：所述神經(jīng)酰胺脂質體加入長循環(huán)輔料，進行表面修飾制成長循環(huán)脂質體，所述長循環(huán)輔料長循環(huán)輔料與磷脂類物質的摩爾比為1:10-1:200；所述長循環(huán)輔料選自聚乙二醇-磷脂衍生物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基聚唑啉、聚乙二醇-二棕櫚酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、殼聚糖或聚乙烯醇。

4.如權利要求1所述的神經(jīng)酰胺脂質體，其特征在于：所述神經(jīng)酰胺脂質體加入磁性修飾材料，進行表面修飾制成磁性脂質體；所述磁性修飾材料為超細磁粉。

5.如權利要求1所述的神經(jīng)酰胺脂質體，其特征在于：所述神經(jīng)酰胺脂質體加入熱敏輔助材料，進行表面修飾制成熱敏脂質體；所述熱敏輔助材料是本身具有熱敏性的磷脂，包括二棕櫚酰磷脂酰膽堿（DPPC）、二硬脂酰磷脂酰膽堿（DSPC）；或是高分子熱敏聚合物，包括聚丙烯酸、聚磷脂酸；或是一種能夠使脂質體的相變溫度適合于腫瘤熱療溫度的油性藥物，包括欖香烯或野鴨子油。

6.如權利要求1所述的神經(jīng)酰胺脂質體，其特征在于：所述神經(jīng)酰胺脂質體分散相的平均粒徑小于500nm；所述神經(jīng)酰胺脂質體以注射液或固體粉劑的形式存在；所述神經(jīng)酰胺脂質體包封率大于80%。

7.神經(jīng)酰胺脂質體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將神經(jīng)酰胺、磷脂類物質、膽固醇和附加劑充分溶解在有機溶劑中，將表面活性劑溶解在分散介質中，采用薄膜分散法或有機溶劑注入法制得神經(jīng)酰胺脂質體，然后采用超聲、高壓均質或擠出的方法將制得的神經(jīng)酰胺脂質體的平均粒徑降低至500nm以下且均勻分布。

8.如權利要求7所述的神經(jīng)酰胺脂質體的制備方法，其特征在于：所述分散介質為Tris緩沖液、水、磷酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、5%葡萄糖水溶液或0.9%NaCl溶液；所述分散介質中的表面活性劑的重量濃度為1%-30%。

9.如權利要求7所述的神經(jīng)酰胺脂質體的制備方法，其特征在于：在制得的神經(jīng)酰胺脂質體中添加凍干粉保護劑，通過噴霧干燥或冷凍干燥工藝制成凍干粉；所述凍干粉保護劑選自甘露醇、蔗糖、海藻糖、氯化鈉、葡萄糖、右旋糖酐、甘氨酸、乳糖、山梨醇、木糖醇、果糖、甘油、阿拉伯膠和賴氨酸中的一種或幾種；凍干粉保護劑：神經(jīng)酰胺脂質體的重量份數(shù)配比為10-20：0.5-6.0。

10.權利要求1~6任一項所述的神經(jīng)酰胺脂質體在制備抗腫瘤藥物中的用途。