[發明專利]硒多吡啶配體、釕-硒多吡啶配合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210066437.6
• 申請日: 2012-03-13
• 公開（公告）號: CN102675348A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 巢暉;陳禹;許文超;計亮年
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D517/14
• 分類號: C07D517/14;C07F15/00;C09K11/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明涉及活細胞染色技術領域，具體涉及一種新的化合物硒多吡啶配體，由該配體衍生的釕-硒多吡啶配合物，及其制備方法和應用。

背景技術

隨著人們對細胞研究的日益深入，核磁共振成像(MRI)、正電子發射型斷層成像(PET)、單光子發射型斷層成像(SPECT)以及激光共聚焦熒光顯微鏡技術等生物醫學光學成像技術也得到不斷發展，適合的生物成像試劑的開發是當前的一個研究熱點。目前，應用于細胞成像領域的商用熒光染料大部分是一些有機小分子，如PI、DAPI、EB、Hoechst等。然而，這些有機小分子存在一些缺點(V.Fernandez-Moreira，F.L.Thorp-Greenwood?and?M.P.Coogan.Chem.Commun.2010，46，186-202)：水溶性較差，在水環境(如培養基中)容易產生沉淀或者與細胞作用后即刻析出，影響染色效果；具有比較高的細胞毒性，染料與細胞作用后，導致細胞的死亡，影響對細胞正常狀態的觀測；光穩定性低，因受空氣中或介質中活性劑基團(單線態氧等)的作用，染料在激發波長照射后，熒光不斷減弱，光漂泊現象嚴重，不利于成像穩定(M.S.Lowry，W.R.Hudson，R.A.Pascal?and?S.Bernhard.J.Am.Chem.Soc.2004，126，14129-14135)；激發和發射光譜的交叉嚴重(stoke?shif小)，一般在幾十個納米左右，不利于區分內源熒光和降低染料本身的自淬滅。基于有機染料存在的若干缺點，人們更多的把目光轉向具有優良光電屬性的過渡金屬配合物上。

過渡金屬配合物，特別是釕多吡啶配合物，由于其優良的光物理和光化學性質，在細胞成像試劑方面具有其獨特的優點。作為細胞成像劑的釕多吡啶配合物大致可以分為兩種，第一類是具有明顯的光開關效應的釕多吡啶配合物，即該類化合物在水溶液中熒光被淬滅，不發射熒光，但與DNA作用后，受DNA疏水結構的保護，熒光大大增強。這種具有分子光開關效應的釕配合物具有背景熒光低、結構穩定、水溶性強、激發和發射光譜stoke位移大且在長波區的特點，可直接用于細胞內核酸的染色，是潛在的優良的DNA染色試劑(M.Matson，F.R.Svensson，B.Norden?and?P.Lincoln.J.Phys.Chem.B?2011，115，1706-1711；F.R.Svensson，M.Abrahamsson，N.Stromberg，A.G.Ewing?and?P.Lincoln.J.Phys.Chem.Lett.2011，2，397-401)。