[發明專利]一種以芬太尼為主藥活性成分的口腔內分散溶解的膜劑

在審

• 申請號: 201210065356.4
• 申請日: 2012-03-13
• 公開（公告）號: CN102600112A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/4468;A61P25/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種以芬太尼為主藥活性成分的口腔內分散溶解的膜劑，及其制備方法，以及在體外的性質，該制劑攜帶方便，服用方便，崩解迅速，在口腔中不用水服即可崩解，尤其適用于老年人及兒童服用。

背景技術

芬太尼是高效阿片類鎮痛藥，作用為嗎啡的50～100倍。藥效和嗎啡相近，除鎮痛作用外還有降低心率、抑制呼吸、減少平滑肌蠕動等作用。成癮性比嗎啡小。適用于各種疼痛及外科、婦科等手術后和手術過程中的鎮痛；目前芬太尼國內應用的劑型有注射劑及透皮帖劑。注射給藥起效迅速，但具有一定的創傷性，患者依從性較差，而透皮帖劑起效較慢，效果不夠理想。

芬太尼口腔分散膜片攜帶方便，服用方便，在沒有水的情況下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜劑在0.5分鐘之內能全部分散溶解，崩解較快的膜劑可以在10秒內崩解，起效迅速。還有一個最大的優點，對于兒童，及不能吞咽的患者，只需要將其放在口腔中即可，從而免除了注射及輸液的痛苦。

發明內容

本發明的目的是提供一種以芬太尼為主要活性成分的在口腔內迅速崩解并分散的膜劑處方，及制備工藝，以及其在體外溶解的性質。芬太尼為人工合成的強效麻醉性鎮痛藥。鎮痛作用機制與嗎啡相似，為阿片受體激動劑，作用強度為嗎啡的60～80倍。與嗎啡和哌替啶相比，本品作用迅速，維持時間短，不釋放組胺、對心血管功能影響小，能抑制氣管插管時的應激反應。本品對呼吸的抑制作用弱于嗎啡，但靜脈注射過快則易抑制呼吸。

本發明所述的芬太尼膜劑，其在口腔內分散或溶解，其特征在于，該制劑由芬太尼作為活性成分和空白膜劑組成。

所述的藥物活性成分芬太尼，其特征在于，所述的每個制劑成品，即每塊膜片含芬太尼活性成分比例為1mg-30mg。

所述的藥物活性成分，其特征在于，活性成分可以是芬太尼或其鹽或其水合物，優選為枸椽酸芬太尼。

所述的空白膜劑，其特征在于，所述的空白膜劑包括成膜材料、增塑劑、稀釋劑、調色劑，矯味劑等組成。

所述的成膜材料，其特征是，成膜材料可以為纖維素類、淀粉、糊精、明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、海藻酸、玉米朊、白芨、聚乙烯胺類、聚乙烯縮醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇類等。成膜材料的用量，是極其關鍵的一個參數，能夠得到符合要求的成品，其在成品中比例為15％-60％。

所述的增塑劑，其特征是，增塑劑可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或其任意兩個或其三個的混合物，聚乙二醇分子量優選為200-1500區間，小分子的聚乙二醇對于增塑效果更佳。增塑劑比例優選為成膜材料用量的15-40％。

處方中所述的稀釋劑，其特征是，該稀釋劑可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇，蔗糖，麥芽糖，葡萄糖，果糖，乳糖，磷酸鈣，磷酸氫鈣，碳酸鈣，糊精，環糊精，麥芽糖糊精，微晶纖維素，羥丙纖維素，甲基纖維素，聚乙烯醇，預膠化淀粉，淀粉，米淀粉，或其任意的組合物。

所述的膜劑，其特征是，其采用了特別的制備方法，首先配制粘度適中的膠液，再將膠液涂布于一定的襯材上，如PET薄膜上，通過加熱去除水分，膠液成膜，從襯材上剝離形成的膜，將其切割成小塊而后進行單劑量包裝。

所述的芬太尼膜劑，其特征是，在口腔內迅速的崩解，而后分散或溶解，膜片的崩解速率對于藥物的療效有著直接的作用，而評價其崩解的考察指標為崩解時限，通過本發明制備的膜片在37℃的水中崩解時間小于0.5分鐘，達到了迅速起效的目的。

具體實施方式

通過以下實施例來對本發明的芬太尼口腔膜片做進一步具體說明，但并不僅限于以下實施例。

實施例1

處方：