[發(fā)明專利]一種地烏皂苷W3注射劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210065212.9
• 申請日: 2012-03-12
• 公開（公告）號: CN102552129A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 裴紅;于江月;龔明鵬;蔡道菊;陳焱;黃珍玉
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州康和藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/704;A61K47/34;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/06
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種地烏皂苷W₃注射劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

地烏，學(xué)名林蔭銀蓮花(Anemone?flaccida?Fr.Schmidt)，別名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鵝掌草等；屬于毛茛科銀蓮花屬(Ranunculaceae?Anemone.)，多年生草本，根莖晾干后可以入藥。在《中華本草》、《全國中草藥匯編》、《貴州民間藥物》、《浙江天目山藥植志》等均有記載，性溫，味辛、微苦，祛風(fēng)濕，助筋骨，治風(fēng)濕疼痛，跌打損傷。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，地烏的有效成分——三萜皂苷類物質(zhì)，主要有清熱解毒，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用；對非特異性免疫功能及特異性細(xì)胞免疫、體液免疫均有顯著的抑制作用，對腫瘤細(xì)胞的增殖有抑制作用。

湖北中醫(yī)學(xué)院邴飛虹等人從蜈蚣三七中得到提取物，制成的地烏風(fēng)濕安膠囊，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，廣州康和藥業(yè)有限公司于2004年9月2日獲國家5類中藥新藥的臨床批件，現(xiàn)處于臨床試驗階段。地烏風(fēng)濕安膠囊為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服硬膠囊制劑，主要成分為地烏三萜總皂苷，規(guī)格為0.2g/粒，I期臨床指導(dǎo)用藥為3粒/次，2次/日。由此可以看出，地烏提取物制備的口服固體制劑每日用量達(dá)到了1.2g，用量大且起效慢，口服劑型不適合用于腫瘤疾病的預(yù)防與治療。

因此，提取地烏皂苷W₃采用合適的手段制備注射劑，可提高生物利用度，減少單次用藥劑量，起效快。地烏皂苷W₃水溶性差，增加其溶解度是注射劑開發(fā)中一個亟待解決的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服地烏皂苷W₃的溶解性問題，提供一種生物利用度高和臨床實用的地烏皂苷W₃注射劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供該地烏皂苷W₃注射劑的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過以下措施來實現(xiàn)的：

本發(fā)明提供了一種地烏皂苷W₃注射劑，其中含地烏皂苷W₃以及起增加溶解度作用的輔料，地烏皂苷W₃和輔料之間的重量比為1∶0.1～1∶100。本發(fā)明中所涉及注射劑使用的地烏皂苷W₃原料含量應(yīng)大于90％，其它雜質(zhì)應(yīng)小于10％，優(yōu)選為含量大于98％。

其中，所述的起增加溶解度作用的藥用輔料選自增溶劑(包括吐溫、泊洛沙姆188)和潛溶劑(包括丙二醇、丙三醇、PEG200、PEG400、PEG600)中的一種或幾種的混合物。

所述的起調(diào)節(jié)滲透壓作用的輔料選自氯化鈉、葡萄糖中的一種，或它們的混合物。

所述的注射劑是藥劑學(xué)上所述的任何一種注射液劑型。

同時本發(fā)明提供該地烏皂苷W₃注射劑的制備方法，其步驟為取適當(dāng)?shù)乃幱幂o料將地烏皂苷W₃原料完全溶解，調(diào)節(jié)PH值(靜脈注射需調(diào)節(jié)滲透壓)，過濾，灌裝，滅菌，檢驗，包裝，即得地烏皂苷W₃注射劑。

本品具有以下優(yōu)勢：

地烏皂苷W₃在水中的溶解性較差，將其作為注射劑使用仍是個難題。本發(fā)明通過長期摸索得到制劑處方，可以將地烏皂苷W₃制成理化性狀穩(wěn)定的溶液，供臨床使用。

試驗1

將按下列處方制得的制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考查：

處方1：

地烏皂苷W₃原料????????????10g

注射用水??????????????????1000ml

處方2：

地烏皂苷W₃原料????????????10g

丙三醇????????????????????400ml

注射用水??????????????????600ml

處方3：

地烏皂苷W₃原料????????????10g

丙二醇????????????????????500ml

注射用水??????????????????500ml

處方4：

地烏皂苷W₃原料????????????10g

丙二醇????????????????700ml

注射用水??????????????300ml

處方5：