[發明專利]一種以苯丙氨酸和甘氨酸為構筑單元的樹枝狀凝膠因子的合成及其凝膠性質

有效

• 申請號: 201210065174.7
• 申請日: 2012-01-13
• 公開（公告）號: CN102603864A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 滕明俊;賈欣茹;李武松
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K5/065
• 分類號: C07K5/065;C07K7/06;C07K1/16;C07K1/06
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11360
• 代理人: 賈曉玲

1.一種用于作為凝膠因子的樹枝狀化合物，其特征在于，具有下式(I)或(II)所示的分子結構：

化合物(I)????????????????化合物(II)

2.權利要求1中化合物(I)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將二芐基保護的天冬氨酸對甲苯磺酸0.01mol和氫氧化鉀0.01mol分別溶于甲醇中配成溶液A和溶液B；

2)在冰鹽浴中緩慢滴加溶液B到溶液A中，反應1小時后，過濾除去固體；

3)將濾液旋干，加入50ml氯仿，用無水硫酸鎂進行干燥后加入叔丁基氧羰基保護的苯丙氨酸(Boc-Phe-OH)0.01mol，在零下10度條件下，緩慢加入二環己基碳二亞胺(DCC)0.012mol的氯仿溶液，反應48小時；

4)柱色譜分離，其中使用體積比為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3的溶劑，得到白色固體，即化合物I，產率為90％。

3.權利要求1中化合物(II)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A：化合物(I)的合成

1)將二芐基保護的天冬氨酸對甲苯磺酸0.01mol和氫氧化鉀0.01mol分別溶于甲醇中配成溶液A和溶液B；

2)在冰鹽浴中緩慢滴加溶液B到溶液A中，反應1小時后，過濾除去固體；

3)將濾液旋干，加入50ml氯仿，用無水硫酸鎂進行干燥后加入叔丁基氧羰基保護的苯丙氨酸(Boc-Phe-OH)0.01mol，在零下10度條件下，緩慢加入二環己基碳二亞胺(DCC)0.012mol的氯仿溶液，反應48小時；

4)柱色譜分離，其中使用體積比為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3的溶劑，得到白色固體，即化合物(I)，產率為90％；

B：中間化合物2的合成

將1.8mmol的化合物(I)、0.21g?10％的鈀碳催化劑溶于15ml乙醇和氯仿的混合溶劑中，體積比為5∶2，攪拌下通氮氣10min，后換為氫氣氣氛；反應48小時，過濾除去鈀碳催化劑，將溶劑旋干，得到白色蓬松固體，即化合物2，產率為90％；

C：中間化合物3的合成

將0.77mmol的化合物(I)溶于10ml氯仿中，加入1ml三氟乙酸，室溫反應2小時；將溶液旋干，在乙醚中沉淀得到白色固體，即化合物3，產率為95％；

D：化合物(II)的合成

將0.52mmol化合物3和0.26mmol化合物2以及0.5ml?N-甲基嗎啡啉溶于15ml氯仿中，在冰鹽浴下緩慢滴加0.58mmol二環己基碳二亞胺的氯仿溶液，反應48小時；進行柱色譜分離，使用體積比氯仿∶甲醇＝10∶1的溶劑，得到固體，即化合物(II)，產率為50％。

4.權利要求1中的化合物(I)或(II)作為凝膠因子的應用。

5.如權利要求4所述化合物(I)或(II)作為凝膠因子的應用，其特征在于，采用加熱冷卻或超聲方法制備凝膠：

A.加熱-冷卻的方法

(1)稱取一定量的樣品和一定體積溶劑于玻璃瓶子當中，加熱使之完全溶解，緩慢冷卻到室溫；如果在加熱過程中，樣品不溶解，即可排除凝膠的可能；

(2)對可以溶解且冷卻后能夠形成粘稠、不流動膠狀物的樣品，進一步進行定量測試，以確定可以凝膠化的溶劑及相應的最低凝膠濃度；

B.超聲的方法

稱取一定量樣品和一定體積溶劑，在200W功率下超聲15分鐘，對能夠形成粘稠、不流動膠狀物的樣品進行進一步的定量測試，以確定最低凝膠濃度。

6.如權利要求5所述化合物(I)或(II)作為凝膠因子的應用，其特征在于，對于化合物(I)而言，能夠形成凝膠的溶劑為乙醇、環己烷、苯或甲苯；對于化合物(II)而言，能夠形成凝膠的溶劑為氯仿、二氯甲烷或丙酮。