[發明專利]4-取代-4-(N-丙酰基)苯胺哌啶類化合物、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201210065066.X
• 申請日: 2012-03-13
• 公開（公告）號: CN102617449A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 劉進;張文勝;楊俊
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D211/66
• 分類號: C07D211/66;A61K31/4468;A61P25/20;A61P23/00;A61P29/00
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司 51100
• 代理人: 濮家蔚

1.4-取代-4-(N-丙酰基)苯胺哌啶類化合物，結構如式（Ⅰ）形式的游離堿或其鹽酸鹽（Ⅰ'）：

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式中的R₁選自，，或；R₂選自3-丙酸甲酯基或芐基。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征是為式（Ⅰ'）鹽酸鹽，式中R₁為，R₂為3-丙酸甲酯基或芐基。

3.如權利要求1所述的化合物，其特征是為式（Ⅰ）游離堿，式中R₁為，R₂為芐基。

4.如權利要求1所述的化合物，其特征是式（Ⅰ'）鹽酸鹽，式中R₁為，R₂為3-丙酸甲酯基。

5.如權利要求1所述的化合物，其特征是式（Ⅰ）游離堿，式中R₁為，R₂為3-丙酸甲酯基。

6.權利要求1所述化合物的制備方法，其特征是由丙泊酚（Ⅲ）與4-甲酸-4-(N-苯基丙酰胺基)-N-取代哌啶化合物（Ⅱ），經回流脫水的酯化反應后得到式（Ⅰ）產物，進一步通入HCl氣體成鹽后，得到式（Ⅰ'）的鹽酸鹽產物，反應過程如下，式中R₂選自3-丙酸甲酯基或芐基：

。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征是先以R₂為芐基的化合物（Ⅱ）制備得到R₂為芐基的產物（Ⅰ），氫化脫除R₂后，在去酸劑存在下與丙烯酸酯反應，得到R₂為3-丙酸甲酯基的式（Ⅰ）產物，進一步通入HCl氣體成鹽后，得到R₂為3-丙酸甲酯基的式（Ⅰ'）的鹽酸鹽產物。

8.如權利要求1中所述化合物的制備方法，其特征是在去酸劑存在下，由鹵代乙酰鹵與丙泊酚（Ⅲ）在≤0℃下制備得到相應的丙泊酚鹵代酯中間體后，再與式（Ⅱ）化合物反應，得到式（Ⅰ）產物，進一步通入HCl氣體成鹽后，得到式（Ⅰ'）的鹽酸鹽產物，反應過程如下：

。

9.如權利要求1中所述化合物的制備方法，其特征是由丙泊酚的鹵代甲酸酯與鹵乙醇或鹵乙胺反應得到相應的酯或酰胺后，再與式（Ⅱ）化合物在去酸劑存在下反應，得到式（Ⅰ）產物，進一步通入HCl氣體成鹽后，得到式（Ⅰ'）的鹽酸鹽產物，反應過程如下：

。

10.權利要求1至5之一所述化合物在制備具有鎮靜催眠和/或麻醉及鎮痛作用藥物中的應用。