[發明專利]一種氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法

無效

• 申請號: 201210064349.2
• 申請日: 2012-03-13
• 公開（公告）號: CN103304468A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 周劍
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述方法由如下反應式(?I?)表示：

(?I?)

其中，

R¹、R²、R³、R⁴是鹵素原子、烷基、烷氧基、氨基、酯基、酰胺基、羧基、羰基；所述鹵素原子是氟、氯、溴、碘；

V是鹵素原子，包括氟、氯、溴、碘；

R⁵是氫、甲基、乙基、苯基、取代苯基；

R⁶是甲基、乙基、丙基、叔丁基；

所述方法中，依次加入丙二酸酯、堿、第一溶劑、還原劑、第二溶劑，原料含取代基的鄰硝基鹵代苯依次經芳族親核取代反應、脫酯基反應、還原關環反應，再經柱層析分離得到所述氧化吲哚；其中，所述芳族親核取代反應的副產物金屬鹽作為所述脫酯基反應的促進劑。

2.如權利要求1所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述芳族親核取代反應的步驟包括：在反應瓶中依次加入丙二酸酯、堿、第一溶劑，加熱至25℃~60℃并攪拌，冷卻至室溫，加入所述原料含取代基的鄰硝基鹵代苯后，重新加熱至25℃~160℃并攪拌，直至反應完全。

3.如權利要求1所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述脫酯基反應的步驟包括：在所述芳族親核取代反應完全后，加熱至110-180℃脫去酯基；以所述芳族親核取代反應產生的副產物金屬鹽作為所述脫酯基反應的促進劑。

4.如權利要求1所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述還原關環反應的步驟包括：在所述脫酯基反應結束后冷卻至室溫，再加入第二溶劑、還原劑并加熱至60℃~150℃下反應，至反應完成。

5.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述堿是無機堿，包括碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰、鈉氫、鈣氫、二異丙基氨基鋰。

6.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述第一溶劑是水或者有機溶劑；其中，所述有機溶劑包括甲苯，苯，二氯甲烷，乙醚，四氫呋喃、丙酮，甲醇，二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酰三胺。

7.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述第一溶劑的用量為1.0-50mL/每毫摩爾含有取代基的鄰鹵代硝基苯。

8.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述第二溶劑是醇溶液、醋酸或鹽酸溶液。

9.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述還原劑是金屬還原劑，包括Pd、Ni、Ru、Rh、Fe、Zn、Mg、Al。

10.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述方法中原料的摩爾比為含取代基的鄰硝基鹵代苯:丙二酸酯:堿:還原劑=1:1.0-10:1.0-10:1.0-10。

11.如權利要求1-4之任意一項所述氧化吲哚的一鍋法串聯合成方法，其特征在于，所述芳香族親核取代反應的副產物金屬鹽為金屬鹵化物，包括氯化鈉，氯化鉀，氯化鋰、溴化鈉、溴化鉀、溴化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氟化鋰。