[發明專利]一種抗抑郁藥維拉唑酮的制備方法

無效

• 申請號: 201210064333.1
• 申請日: 2012-03-13
• 公開（公告）號: CN103304547A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 徐云根;胡斌;聶鳳
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

1.一種制備維拉佐酮(I)的方法，包括下列制備過程：

其中：

R¹表示C₁～C₆的烷基或取代苯基，苯基上的取代基是甲基、氯、溴、硝基或甲氧基；R²表示氯或溴。

2.權利要求1的方法，由II制備III時，反應溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、1，4-二氧六環、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、甲苯或水中的一種或者任意兩者的混合物；化合物II與R¹SO₂Cl的摩爾比為1∶1～1∶3；催化劑為四丁基溴化胺、四丁基氟化銨、芐基三乙基氯化銨、四甲基氯化銨或18-冠醚。

3.權利要求1的方法，其中R¹SO₂Cl中R¹為對甲基苯基。

4.權利要求1的方法，其中由III制備IV時，反應溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或丙酮中的一種或者任意兩者的混合物；催化劑為無水三氟化硼、無水四氯化錫、無水三氯化鋁或無水氯化鋅；化合物III∶4-氯丁酰氯或4-溴丁酰氯∶催化劑的摩爾比為1∶1～3∶1～3。

5.權利要求1的方法，其中由IV制備V時，反應溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或乙腈中的一種或者任意兩者的混合物；還原劑為三氟化硼、四氫鋰鋁、硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、醋酸硼氫化鈉、紅鋁或三乙基硅烷；催化劑為醋酸、三氟乙酸或鹽酸；化合物IV∶還原劑∶催化劑的摩爾比為1∶1～30∶1～30。

6.權利要求5的方法，其中還原劑為硼氫化鈉；催化劑為三氟乙酸。

7.權利要求1的方法，其中由V和VI制備VII時，是在催化劑和去酸劑作用下反應；反應溶劑選自四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲亞砜的一種或者任意兩者的混合物；去酸劑為氫化鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或三乙胺；催化劑為碘化鈉或碘化鉀；反應溫度為25℃～125℃；化合物V∶VI∶去酸劑的摩爾比為1∶1～3∶3～5。

8.權利要求1的方法，其中由VII制備VIII時，是在堿性條件下水解；反應溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇或乙醇與水的混合物；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水或三乙胺；化合物VII與堿的摩爾比為1∶1～1∶5。

9.權利要求1的方法，其中由VIII制備I時，反應溶劑選自乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜的一種或者任意兩種的混合物；催化劑為1-羥基苯并三唑、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、二環己基碳二亞胺、N，N′-羰基二咪唑中的一種或兩種混合物；化合物VIII∶催化劑∶NH₃的摩爾比為1∶1～3∶1～20。