[發(fā)明專利]石蒜堿類化合物在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210063482.6
• 申請(qǐng)日: 2012-03-13
• 公開（公告）號(hào): CN103304573A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尚魯慶;王朋;張雪;李林鋒;尹正
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D491/16
• 分類號(hào): C07D491/16;A61K31/4745;A61P35/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種具備如下結(jié)構(gòu)通式A的化合物或其各種光學(xué)異構(gòu)體、藥物活性的代謝物、可藥用鹽、溶劑化物或其前藥，在抗腫瘤藥物的應(yīng)用：

其中，

R₁，R₂，R₃，R₄可以獨(dú)立地取自于以下基團(tuán)：-H，-OH，-SH，-NH₂，羰基，-鹵素，-O-烷基，-O-環(huán)烷基，-O-雜烷基，-O-雜環(huán)烷基，-O-雜環(huán)基，-O-鏈烯基，-O-環(huán)烯基，-O-雜烯基，-O-雜環(huán)烯基，-O-鏈炔基，-O-環(huán)炔基，-O-雜炔基，-O-環(huán)雜炔基，-O-芳基，-O-芳烷基，-O-雜芳基，-O-雜芳烷基，-S-烷基，-S-環(huán)烷基，-S-雜烷基，-S-雜環(huán)烷基，-S-雜環(huán)基，-S-鏈烯基，-S-環(huán)烯基，-S-雜烯基，-S-雜環(huán)烯基，-S-鏈炔基，-S-環(huán)炔基，-S-雜炔基，-S-環(huán)雜炔基，-S-芳基，-S-芳烷基，-S-雜芳基，-S-雜芳烷基，-N-烷基，-N-環(huán)烷基，-N-雜烷基，-N-雜環(huán)烷基，-N-雜環(huán)基，-N-鏈烯基，-N-環(huán)烯基，-N-雜烯基，-N-雜環(huán)烯基，-N-鏈炔基，-N-環(huán)炔基，-N-雜炔基，-N-環(huán)雜炔基，-N-芳基，-N-芳烷基，-N-雜芳基，-N-雜芳烷基；烷基，環(huán)烷基，雜烷基，雜環(huán)烷基，雜環(huán)基，鏈烯基，環(huán)烯基，雜烯基，雜環(huán)烯基，鏈炔基，環(huán)炔基，雜炔基，環(huán)雜炔基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳烷基；

R₅和R₆可以獨(dú)立地取自于以下基團(tuán)：-H，烷基，環(huán)烷基，雜烷基，雜環(huán)烷基，雜環(huán)基，鏈烯基，環(huán)烯基，雜烯基，雜環(huán)烯基，鏈炔基，環(huán)炔基，雜炔基，環(huán)雜炔基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳烷基。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物、藥物活性的代謝物、可藥用鹽、溶劑化物、前藥或其光學(xué)異構(gòu)體，R₁，R₂，R₃，R₄可以是氫，氨基，酰基，烷基，烯基，炔基，芳基和雜環(huán)芳基。其中芳基和雜芳基酰基任選得被1到5個(gè)取代基所取代，包括鹵素，羥基，硝基，氰基，疊氮基，三氟甲基，鹵C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷硫基，C1-8烷氧羰基。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物、藥物活性的代謝物、可藥用鹽、溶劑化物、前藥或其光學(xué)異構(gòu)體，R₅和R₆可以是-H，烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用，其中所述的化合物包括以下實(shí)例但不局限于此：

5.一種藥物組合物，其包括有效量的權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的化合物，或其在藥物上可接受的鹽，與其在藥學(xué)上可接受的載體介質(zhì)或助劑，在制備治療抗腫瘤藥物的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其進(jìn)一步包括選自其他類別抗腫瘤藥物，免疫調(diào)節(jié)劑和抗感染的第二治療劑，在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。

7.按照權(quán)利要求5，6的方法，其中所述的其他抗腫瘤藥物，包括細(xì)胞毒藥物，胸苷酸合成酶抑制劑，二氫葉酸還原酶抑制劑，核苷酸還原酶抑制劑等。

8.按照權(quán)利要求5的藥物組合物，其用于制造供治療哺乳動(dòng)物的惡性腫瘤的藥品。