[發明專利]一種坎地沙坦酯的制備方法

無效

• 申請號: 201210063357.5
• 申請日: 2012-03-12
• 公開（公告）號: CN103304543A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 鄧俐麗
• 申請（專利權）人: 鄧俐麗
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)?由2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯和4-醛基-2-聯苯甲腈在有機溶劑中，溫度控制在0~5℃的條件下，經縮合反應生成2-[[2’-氰基聯苯-4-基]亞甲氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(Ⅰ)；

?(2)化合物(Ⅰ)與還原劑反應，得2-[[2’-氰基聯苯-4-基]甲基]氨基]-3-氨基苯甲酸甲酯(Ⅱ)；

????(3)化合物(II)與原碳酸四乙酯加熱環合得1-[(2’?-氰基聯苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯(Ⅲ)；

????(4)化合物(Ⅲ)與三丁基迭氮化錫反應，氰基轉變為四氮唑環，得2-乙氧基-1-[[2’-（1H?-四唑-5-基）聯苯基-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸乙酯(Ⅳ);

????(5)化合物（Ⅳ）在堿性條件下水解生成2-乙氧基-1-[[2’?-（1H?-四唑-5-基）聯苯基-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（Ⅴ）；

????(6)化合物(Ⅴ)與三苯基氯甲烷及三乙胺鹽酸鹽反應，經過N-保護反應，得到化合物2-乙氧基-1-[[2?，-（1-三苯甲基四唑-5-基）聯苯基-4基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（Ⅵ）；

???（7）化合物（Ⅵ）經過酯化反應，生成化合物2-乙氧基-1-[[2?，-（1-三苯甲基四唑-5-基）聯苯基-4基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸，1-[[環已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅶ）；

???（8）化合物（Ⅶ）脫保護得到化合物?(±)-2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1’-聯苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[環已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅷ）。

2.根據權利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（1）中的有機溶劑選自乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、四氫呋喃、二嗯烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種或幾種，優選為二氯甲烷。

3.根據權利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（2）中的還原劑為氫化鋰鋁、硼氫化鈉、鈀碳(10%)，優選為鈀碳(10%)。

4.根據權利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（3）中的加熱環合溫度控制在60-100℃，優選為80℃。

5.根據權利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（5）中的堿性條件下的堿溶液是指NaOH、KOH、CsOH、Ba?(OH)₂、Mg?(OH)₂、Ca?(OH)₂、Sr(OH)₂、KH?CO₃、K₂CO₃、NaH?CO₃、Na₂?CO₃、Cs₂?CO₃中的一種或幾種的混合堿溶液。

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