[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210062272.5
• 申請(qǐng)日: 2012-03-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102526512A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉振國(guó);魏江磊;吳娜;陳偉;袁偉恩
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/8988
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/8988;A61P25/16;A61P25/14
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物及其應(yīng)用，具體地說(shuō)，是以中草藥為原料制備的中成藥。

背景技術(shù)

帕金森病（Parkinson’s?disease，PD）是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾患，主要與黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失及由此造成的黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺遞質(zhì)減少有關(guān)。經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，一般認(rèn)為，左旋多巴仍是最有效的治療帕金森病藥物。但左旋多巴長(zhǎng)期應(yīng)用后大部分患者會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥（1evodopa-induced?dyskinesia，LID）和精神癥狀，即PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，加之實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)高濃度多巴胺（dopamine，DA）和左旋多巴會(huì)由于自身氧化產(chǎn)生自由基，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，因此，聯(lián)合其他藥物共同預(yù)防和治療PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥十分迫切。

近年研究表明，PD發(fā)生與表達(dá)D1受體的直接通路及其下游cAMP依賴(lài)性蛋白激酶（PKA）、ERK等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活關(guān)系密切，其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白多巴胺和環(huán)磷腺苷調(diào)節(jié)的磷酸化蛋白-32（dopamine?and?cAMP-regulated?phosphoprotein?of?Mr?32000，DARPP-32）的蛋白Thr75位點(diǎn)磷酸化表達(dá)的改變可能參與了異動(dòng)癥的發(fā)病。

目前在PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療方面，主要采用COMT抑制劑、金剛烷胺、DR激動(dòng)劑、L-dopa甲酯或乙酯等。如中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN?200880108979.7，公布日2010年8月18日，公開(kāi)了一種“用于改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥或精神癥狀的藥劑”，所述的藥劑具有5-羥色胺1A受體部分激動(dòng)劑作用，同時(shí)對(duì)多巴胺D3受體具有激動(dòng)劑作用，對(duì)于在反復(fù)給藥左旋多巴時(shí)伴隨產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥具有改善和延遲發(fā)病的效果。但是西藥治療副作用較大，不如中藥治療安全可靠。我國(guó)在中醫(yī)藥治療PD方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)其治療原則有益氣活血法，育陰潛陽(yáng)法，平肝熄風(fēng)法，揉筋熄風(fēng)法，活血化瘀法和通絡(luò)熄風(fēng)等法則，用于治療PD的中藥組合物也有多種，但是關(guān)于緩解PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的中藥組合物卻很少，如中國(guó)期刊《中華中醫(yī)藥雜志》，2011年6月第26卷第6期，刊出的“補(bǔ)腎活血顆粒治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥臨床研究”，公開(kāi)了補(bǔ)腎活血顆粒可以改善PD患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥癥狀，但是并未充分公開(kāi)所述的補(bǔ)腎活血顆粒的藥物組成和配比。因此，必須積極探索能有效治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥、安全可靠的藥物，但是目前關(guān)于這類(lèi)藥物還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物。

本發(fā)明的再一的目的是，提供一種上述藥物的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物，它是由下列重量份的原料藥制成：天麻10-22份、黃芪10-23份、熟地黃10-25份、白芍藥10-32份、當(dāng)歸10-28份、鉤藤10-20份。

所述的藥物是由下列重量份的原料藥制成：天麻12-18份、黃芪13-18份、熟地黃13-18份、白芍藥16-26份、當(dāng)歸12-18份、鉤藤12-20份。

所述的藥物是由下列重量份的原料藥制成：天麻18份、黃芪18份、熟地黃18份、白芍藥22份、當(dāng)歸16份、鉤藤16份。

所述的藥物的藥劑是片劑、膠囊劑、顆粒、口服液、合劑或糖漿劑。

為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

所述的藥物在制備治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：

1、本發(fā)明的藥物其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，采用補(bǔ)腎固表法從病原根本入手，對(duì)癥下藥，輔助治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥療效確切；

2、本發(fā)明的藥物由純中藥制成，具有無(wú)毒副作用、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)，易于被患者接受；

3、本發(fā)明的藥物藥味數(shù)少，原材料豐富，制備工藝簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境友好，在治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中有良好的應(yīng)用前景。

附圖說(shuō)明

附圖1是不同劑量藥物對(duì)LID大鼠模型AIM評(píng)分的影響。

附圖2是不同劑量藥物對(duì)LID大鼠模型劑峰旋轉(zhuǎn)次數(shù)的影響。

附圖3是LID大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化ERK1/2表達(dá)的免疫組化圖。

附圖4是LID大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化ERK1/2表達(dá)的Western圖譜。

附圖5是LID大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化DARPP-32（THr75）表達(dá)的免疫組化圖。

附圖6是LID大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化DARPP-32（THr75）表達(dá)的Western圖譜。