[發(fā)明專利]復(fù)方奧美拉唑膠囊及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210062133.2
• 申請(qǐng)日: 2012-03-12
• 公開（公告）號(hào): CN102641285A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒巧根;王宏響
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京海納醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K33/00
• 分類號(hào): A61K33/00;A61K9/48;A61P1/04;A61K31/4439
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種復(fù)方奧美拉唑的膠囊劑及制備方法，該制劑由奧美拉唑、碳酸氫鈉和藥學(xué)上可接受的藥用載體組成。?

背景技術(shù)

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑類藥物，被用于治療胃灼熱和胃食管反流病的其它癥狀，也可用于短期十二指腸潰瘍和返流性食管炎的維持治療。奧美拉唑通過抑制胃壁細(xì)胞表面的H+/K+ATP酶系統(tǒng)來抑制胃酸分泌；碳酸氫鈉為弱堿性，在本品中為抗酸劑，具有中和胃酸的作用。?

因奧美拉唑易在胃酸中降解，因此國內(nèi)目前上市的奧美拉唑制劑均為腸溶制劑，采用包腸溶衣的方式來保護(hù)藥物不被胃酸降解，但其延緩了藥物的吸收和對(duì)胃酸的初始抑制作用。?

將奧美拉唑和碳酸氫鈉制備成速釋的膠囊劑，可在胃中直接釋放奧美拉唑，其含有的碳酸氫鈉可以迅速中和胃酸，使胃內(nèi)pH值升高至適宜范圍并維持一段時(shí)間以保護(hù)奧美拉唑不被胃酸降解，使其迅速直接地達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。?

奧美拉唑?yàn)殡y溶性藥物，通過控制奧美拉唑在較小的粒度范圍，使其具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高了有效成分的溶出速度及溶出程度，藥物的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出，且與胃腸黏膜的接觸面積增大，因而有利于藥物的吸收，提高藥物的生物利用度。?

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)已上市品種存在的問題，本發(fā)明制備了復(fù)方奧美拉唑的膠囊劑，其特?點(diǎn)在于：?

1、碳酸氫鈉在胃中快速溶解釋放，使奧美拉唑避免胃酸環(huán)境的破壞，可以在胃中直接釋放奧美拉唑，達(dá)到迅速直接的抑制胃酸分泌的作用。?

2、通過控制奧美拉唑的較小粒度，使其溶出速度更快，體內(nèi)吸收好，生物利用度高；?

3、采用直接混合填充的制備工藝，工藝操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，且避免了因濕法制粒導(dǎo)致的奧美拉唑降解，雜質(zhì)小，質(zhì)量穩(wěn)定、可控性強(qiáng)；?

本發(fā)明制劑主藥成分之一的碳酸氫鈉能提高胃環(huán)境的pH值并維持一定的時(shí)間，使對(duì)酸不穩(wěn)定的奧美拉唑在被胃酸破壞之前快速吸收起效，其特點(diǎn)在于控制另一主藥成分奧美拉唑的粒度，將其粒度控制在D90小于15μm，其中優(yōu)選D90小于5μm，通過控制其粒度，有利于其充分分散，并且藥物在體內(nèi)能夠快速溶解吸收，提高生物利用度，快速發(fā)揮藥效。?

[0011]?本發(fā)明所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊劑，采用粉末直接混合分裝的工藝，避免了濕法制粒工藝生產(chǎn)周期長(zhǎng)，工藝繁瑣的弊端，并且減少了濕法制粒容易導(dǎo)致奧美拉唑降解的風(fēng)險(xiǎn)，本工藝生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，質(zhì)量穩(wěn)定、可控性好；具體工藝為：稱取奧美拉唑20份或40份、加入275份的碳酸氫鈉混合，再加入275份的碳酸氫鈉混合，接著加入275份的碳酸氫鈉混合，最后加入余下的碳酸氫鈉及30份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和12份的硬脂富馬酸鈉混合均勻，填充于00號(hào)空心膠囊中，即得。

附圖說明

圖1是不同粒徑奧美拉唑樣品耐酸力試驗(yàn)的溶出曲線及pH值曲線圖。?

圖2是復(fù)方奧美拉唑膠囊和市售的腸溶奧美拉唑膠囊的平均血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系曲線圖，所述縱坐標(biāo)顯示為血藥濃度，以(ng/ml)表示，橫坐標(biāo)顯示為時(shí)間h。?

具體實(shí)施方式

通過以下實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但不是本發(fā)明的限定。?

實(shí)施例1?

處方：?

制備工藝：首先稱取處方量的奧美拉唑和四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，再加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，接著加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，最后加入余下的碳酸氫鈉和處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂富馬酸鈉混合均勻，填充于00號(hào)空心膠囊中即得。?

實(shí)施例2?

處方：?

制備工藝：首先稱取處方量的奧美拉唑和四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，再加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，接著加入四分之一量的碳酸氫鈉混合10分鐘，最后加入余下的碳酸氫鈉和處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂富馬酸鈉混合均勻，填充于00號(hào)空心膠囊中即得。?

試驗(yàn)例1?

模擬人體胃環(huán)境的情況對(duì)不同粒徑的奧美拉唑制備的復(fù)方奧美拉唑膠囊采用以下耐酸力試驗(yàn)方法進(jìn)行比較，耐酸力試驗(yàn)的方法如下：?