[發明專利]含有粉防己堿及粉防己堿類衍生物和氟喹諾酮類藥物的組合物及其應用

無效

• 申請號: 201210061015.X
• 申請日: 2012-03-09
• 公開（公告）號: CN102600159A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 于錄;宋瑜麗;唐旭東;李蕾;沈煒敏;莊慧萍
• 申請（專利權）人: 深圳松樂生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/4748;A61K31/4709;A61K31/5383;A61P31/04
• 代理公司: 深圳匯智容達專利商標事務所(普通合伙) 44238
• 代理人: 潘中毅

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其在制備抗支原體藥物中的應用，具體涉及含有粉防己堿及粉防己堿類衍生物和氟喹諾酮類藥物的組合物及其在制備抗絲狀支原體、抗雞毒支原體或抗牛支原體藥物中的應用。

背景技術

支原體最初引起人們的重視是在200多年前絲狀支原體絲狀亞種引起大量的牛死亡而造成巨大經濟損失。從此，對動物支原體的研究不斷出現。從絲狀支原體絲狀亞種初次體外成功培養到現在已有100多年的歷史。支原體是自然界中可自由生活的最小的微生物，與細菌不同的是它缺少堅硬的細胞壁。因此，支原體對青霉素等其它作用于細胞壁結構的抗生素不敏感。

雞毒支原體病也稱慢性呼吸道疾病。據統計，雞毒支原體感染后，雛雞的弱雛率增加10％左右，蛋雞的產蛋率下降10％～20％，飼料轉化率降低21％，并可間接地引起大量的藥費開支。牛傳染性胸膜肺炎是由絲狀支原體絲狀亞種引起的一種呈地方性流行的熱性接觸性傳染病，急性病例發病快，病情重，病牛大多于發病后的15～30天死亡，亞急性病程較長，病畜多半預后不良，該病曾給我國乃至全世界的養牛業造成過巨大的危害。羊傳染性胸膜肺炎一直是養羊者感到頭痛的一大疾病，病羊30％～50％急性死亡，久病不愈的病羊常消瘦，喪失生產性能。

由于許多微生物對現今使用的抗生素產生了耐藥性，合成藥物價格又很高昂，副作用更是不容忽視，因此有必要尋找更好的替代品。植物中具有豐富的次級代謝產物，比如生物堿類、單寧酸、萜類化合物和黃酮類等，它們在體外都具有較好的抗菌活性。自從上世紀90年代末以來，植物提取物及其衍生物已經得到了越來越廣泛的應用。在美國，將近1/3的被調查人群使用過至少一種“非傳統”療法——植物藥。中藥防己是植物粉防己的干燥根，粉防己堿(TET)是防己中的一種主要活性成分。據報道，TET有廣譜藥理活性，包括逆轉由P-gp介導的耐藥性，調節心血管疾病，抗腫瘤，抗炎等活性。

氟喹諾酮類藥物是一線抗支原體藥物，常見氟喹諾酮類藥物如：加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、環丙沙星(CIP)、恩諾沙星(EFX)和諾氟沙星(NOR)等。

支原體疾病在畜牧業中的持續存在，使用抗生素引起的副作用以及常用抗生素濫用耐藥菌的不斷出現，迫使我們尋找新的或者可替代的抗菌物質。先前已有報道顯示，兩株從肉用火雞上分離得到的敗血支原體株和關節液支原體株，以及當前以色列絕大部分的敗血支原體野生株對氟喹諾酮類藥物不敏感，并且其敏感性仍在降低。鳥類病原體野外分離株對氟喹諾酮類藥物耐藥已被廣泛報道。而且，在不同的氟喹諾酮類藥物之間存在著交叉耐藥性。面對如此嚴峻的情況，現在許多研究者都致力于尋找自然資源作為抗支原體藥物的潛在來源。

發明內容

針對以上技術問題，本發明提供一種藥物組合物及其在制備抗支原體藥物中的應用，具體為含有粉防己堿及粉防己堿類衍生物和氟喹諾酮類藥物的組合物及其在制備抗絲狀支原體、抗雞毒支原體或抗牛支原體藥物中的應用。

本發明含有粉防己堿及粉防己堿類衍生物和氟喹諾酮類藥物的組合物中，所述粉防己堿及粉防己堿類衍生物可以為粉防己堿、其衍生物及其結構類似物。

本發明藥物組合物中的粉防己堿及粉防己堿類衍生物優選為粉防己堿。

本發明藥物組合物中，所述組分包括但不限于粉防己堿藥物本身，還可以是其可藥用的鹽、水合物或衍生物等。

本發明中所述氟喹諾酮類藥物可以為任何具有氟取代的喹諾酮基本結構的藥物，如單氟化、雙氟化、多氟化喹諾酮類藥物等，具體可以為但不限于如，加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、環丙沙星(CIP)、恩諾沙星(EFX)、諾氟沙星(NOR)、培氟沙星(Pefloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟羅沙星(Fleroxacin)和二氟沙星(Difloxacin)。

本發明藥物組合物中氟喹諾酮類藥物優選為加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、環丙沙星(CIP)、恩諾沙星(EFX)和諾氟沙星(NOR)。

本發明藥物組合物中，所述組分不限于上述藥物本身，還可以是它們的水合物、類似物、衍生物及其它有機或無機的鹽。