[發明專利]一種抗組胺藥氮異丙嗪的合成及分離方法

無效

• 申請號: 201210060812.6
• 申請日: 2012-03-09
• 公開（公告）號: CN102617608A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 方永勤;唐樹建;呂建偉;吳許俊
• 申請（專利權）人: 常州大學;常州市南江醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.??一種抗組胺藥氮異丙嗪的合成及分離方法，其特征在于按照下述步驟進行：

（1）將2-二甲胺基氯丙烷的鹽酸鹽配成水溶液，冰水浴，加入有機溶劑，加堿還原，有機層經無水硫酸鈉干燥，得2-二甲胺基氯丙烷的有機溶液，備用；

（2）冰水浴，反應有機溶劑存在下，加入1-雜氮吩噻嗪及稍過量強堿，攪拌1～2h，形成鈉鹽的懸浮液，加入步驟（1）中稍過量2-二甲胺基氯丙烷的有機溶液，升溫至回流，TLC跟蹤至原料反應完全；加水分層，分去下層堿液，有機層減壓脫除溶劑及過量2-二甲胺基氯丙烷，所得粘稠液溶于無水乙腈，通入干燥HCl氣體，氮異丙嗪鹽酸鹽析出，過濾，固體經無水乙腈重結晶，再經還原堿液還原得氮異丙嗪。

2.?根據權利要求1所述的一種抗組胺藥氮異丙嗪的合成及分離方法，其特征在于其中步驟（1）所述2-二甲胺基氯丙烷鹽酸鹽水溶液以其鹽酸鹽計，m(2-二甲胺基氯丙烷鹽酸鹽):m(水)=1:1～2；

其中步驟（1）所述溶劑為甲苯、二甲苯，其用量以水計，V(水):V（有機溶劑）=1:1～2；其中所述堿為質量濃度為10%NaOH溶液。

3.??根據權利要求1所述的一種抗組胺藥氮異丙嗪的合成及分離方法，其特征在于其中步驟（2）所述反應溶劑為指甲苯、二甲苯；其用量以1-雜氮吩噻嗪計，m?(1-雜氮吩噻嗪):?m(有機溶劑)=1:5～10；

其中步驟（2）所述強堿是指NaNH₂、NaH固體堿，其用量以1-雜氮吩噻嗪計，n（1-雜氮吩噻嗪）:n（強堿）=1:1.1～1.2；

其中步驟（2）所述2-二甲胺基氯丙烷，其用量以1-雜氮吩噻嗪計，n（1-雜氮吩噻嗪）:n（2-二甲胺基氯丙烷）=1:1.1～1.2；

其中步驟（2）所述的無水乙腈，其用量以1-雜氮吩噻嗪計，m(1-雜氮吩噻嗪):m(無水乙腈)=1:10；

其中步驟（2）所述重結晶乙腈用量以氮異丙嗪鹽酸鹽粗品計，m(氮異丙嗪鹽酸鹽):m(乙腈)=1:5；

其中步驟（2）所述還原堿液為質量濃度為10%NaOH溶液。