[發(fā)明專(zhuān)利]一種藥物組合物及其在制備治療腦血管病藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210057452.4
• 申請(qǐng)日: 2009-03-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102614171A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 殷曉進(jìn);楊士豹;李曉強(qiáng);江征;和健;張安元;黃鑫
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/4152
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/4152;A61K31/045;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊;李玉秋

本申請(qǐng)為2009年3月3日提交中國(guó)專(zhuān)利局、申請(qǐng)?zhí)枮?00980100527.9、發(fā)明名稱(chēng)為“一種藥物組合物及其在制備治療腦血管病藥物中的應(yīng)用”的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其在制備治療腦血管病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦血管病是一組嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，目前已成為人類(lèi)致殘和死亡的重要原因之一。

腦血管病(cerebrovascular?disease，簡(jiǎn)稱(chēng)CVD)是指由于腦血管異常導(dǎo)致的腦部病變。腦卒中(stroke)一般指急性腦血管疾病。

腦血管病可簡(jiǎn)單分為兩類(lèi)，一類(lèi)是由于血液流動(dòng)的減少或斷流造成的缺血性腦血管病，另一類(lèi)是由于血管破裂造成出血性腦血管病。缺血性腦血管病主要是腦梗塞(包括腦血栓形成和腦栓塞)，除了腦梗塞以外，還有一種在24小時(shí)內(nèi)可以完全恢復(fù)，不留任何后遺癥的缺血性腦血管病，被稱(chēng)為短暫性腦缺血發(fā)作或一過(guò)性腦缺血發(fā)作，醫(yī)生習(xí)慣簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)IA，也叫作小中風(fēng)。出血性腦血管病也分為兩類(lèi)，一類(lèi)是血管破裂，血液流入腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，稱(chēng)為腦出血或腦溢血。另一類(lèi)是血管破裂，血液流人包繞腦周?chē)闹刖W(wǎng)膜下腔，稱(chēng)為蛛網(wǎng)膜下腔出血，醫(yī)生簡(jiǎn)稱(chēng)為SAH。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，又稱(chēng)依達(dá)拉奉，其結(jié)構(gòu)式為

分子式、分子量為：C₁₀H₁₀N₂O、174.19。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮是一種腦保護(hù)劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮臨床成人用量為60mg/d(毫克/天)，研究發(fā)現(xiàn)其有一定的副作用，如程度不明的急性腎功能衰竭、肝功能異常、血小板減少及彌漫性血管內(nèi)凝血等不良反應(yīng)。

冰片是一味常用的中藥，具有“回蘇開(kāi)竅”、“芳香走簾”、“引藥上行”之功，常作“引藥”，以增加其他藥物的治療效果；《本草衍義》指出冰片“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片，此藥物組合物配合使用時(shí)具有協(xié)同作用，可以提高治療腦血管病的效果。

優(yōu)選地，3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片的重量比為4∶1～1∶4，優(yōu)選的重量比為2∶1～1∶2。

所述的冰片包括天然冰片和合成冰片，優(yōu)選使用天然冰片。天然冰片可以使用中華人民共和國(guó)《藥典》2005年版一部中收載的天然冰片，即為右旋龍腦。

上述的藥物組合物中還可以含有溶劑，可以是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片更好地混合。所述溶劑可以選用水溶性有機(jī)溶劑、或者水溶性有機(jī)溶劑與水的混合物。常用的水溶性有機(jī)溶劑主要有醇類(lèi)溶劑、醚類(lèi)溶劑、酮類(lèi)溶劑等。常用的醇類(lèi)溶劑有乙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇等；常用的醚類(lèi)溶劑有乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚等；常用的酮類(lèi)溶劑有丙酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。水溶性有機(jī)溶劑優(yōu)選使用丙二醇。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種將上述藥物組合物用于制備治療腦血管病藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，將上述藥物組合物用于制備治療缺血性腦血管病或者腦梗塞藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所提供的藥物組合物，包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片，在治療腦血管病時(shí)，具有協(xié)同作用，可以顯著增加治療效果，可以減低3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的起效劑量，并且毒性小。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的藥物組合物及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。

下面結(jié)合實(shí)施例加以說(shuō)明。實(shí)施例中提及的依達(dá)拉奉是指3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，冰片是指中華人民共和國(guó)《藥典》2005年版一部中收載的冰片，即為右旋龍腦。

實(shí)施例1