[發(fā)明專利]抑制香草素受體亞型1(VR1)受體的稠合化合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210057362.5
• 申請(qǐng)日: 2004-06-10
• 公開（公告）號(hào): CN102617464A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·戈姆特賽安;E·K·貝博特;C·-H·李;J·R·克尼;R·施密德特;K·盧金;G·錢布爾尼爾;M·蘇;M·R·利納;R·D·欽克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D217/22
• 分類號(hào): C07D217/22;C07D231/56
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健

1.一種下式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物：

其中

---不存在或?yàn)閱捂I；

X₁為N或CR₁；

X₂為N或CR₂；

X₃為N、NR₃或CR₃；

X₄為化學(xué)鍵、N或CR₄；

X₅為N或C；

前提條件是至少X₁、X₂、X₃和X₄之一為N；

Z₁為O、NH或S；

Z₂為化學(xué)鍵、NH或O；

Ar₁選自以下基團(tuán)：

R₁、R₃、R₅、R₆和R₇各自獨(dú)立選自氫、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷硫基、鹵素、羥基、羥基烷基、巰基、巰基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基；

R₂和R₄各自獨(dú)立選自氫、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷硫基、鹵素、羥基、羥基烷基、巰基、巰基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)烷基羰基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基、(Z_AZ_BN)磺酰基、(Z_AZ_BN)C(＝NH)-、(Z_AZ_BN)C(＝NCN)NH-和(Z_AZ_BN)C(＝NH)NH-；

R_8a為氫或烷基；

R_8b不存在或?yàn)闅洹⑼檠趸⑼檠趸驶榛⑼榛⑼榛驶趸⑼榛酋Ｑ趸Ⅺu素或羥基；

R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自獨(dú)立選自氫、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、芳基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷硫基、鹵素、雜芳基、雜環(huán)、羥基、羥基烷基、巰基、巰基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基，其中Z_A和Z_B各自獨(dú)立為氫、烷基、烷基羰基、甲酰基、芳基或芳基烷基，前提條件是至少R₉、R₁₀、R₁₁或R₁₂之一不是氫，或者R₁₀和R₁₁與它們連接的原子一起構(gòu)成環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)；

R₁₃選自氫、烷基、芳基、雜芳基和鹵素；

R_A為氫或烷基；

R_B為烷基、芳基或芳基烷基；

前提條件是當(dāng)X₅為N時(shí)，R_8b不存在。