[發明專利]一種食蟹猴高血脂癥和動脈粥樣硬化模型的建立方法

無效

• 申請號: 201210057001.0
• 申請日: 2012-03-07
• 公開（公告）號: CN103299950A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 劉春亮;夏玉葉;王毅;高超;曹歡;楊艷玲;李蓉;趙凡;錢煒東;楊磊;鄭霞
• 申請（專利權）人: 蘇州西山中科實驗動物有限公司
• 主分類號: A01K67/00
• 分類號: A01K67/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種食蟹猴高血脂癥和動脈粥樣硬化模型的建立方法，包含一種可誘發高血脂癥的高脂飼料，屬于非人靈長類實驗動物疾病模型的范疇。

背景技術

高血脂癥指脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質高于正常水平。高血脂癥是一種全身性疾病，指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現代醫學稱之為血脂異常。脂質不溶或微溶于水，必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存在，因此，通常為高脂蛋白血癥。目前公認高血脂癥，包括高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥及復合性高血脂癥。該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導致嚴重后果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素。高血脂癥血漿膽固醇、甘油三酯、總脂等血脂成分的濃度超過正常標準。高血脂癥的主要危害是導致動脈粥樣硬化，進而導致眾多的相關疾病，其中最常見的一種致命性疾病就是冠心病。嚴重乳糜微粒血癥可導致急性胰腺炎，是另一致命性疾病。

此外，高血脂癥也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高血脂癥還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。有些原發性和家族性高血脂癥患者還可出現腱狀、結節狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等。

隨著我國社會經濟的發展及人民生活水平的提高，以心腦血管病、腫瘤、糖尿病和神經精神疾病為代表的慢性復雜性疾病已成為威脅我國居民生命健康的最大殺手，2003年上述四類疾病的死亡率已占到我國城鄉居民總死亡率的60％以上！為此，國家在“十一五”期間(“973”、“863”計劃等)相繼投入大量人力和物力重點開展上述重大疾病的發病機制、治療方法、預防策略的研究開發，在疾病相關基因的克隆、表達及功能研究方面獲得了豐碩的研究成果。國家“十二五”國家科技支撐計劃重點項目之一，是將主要針對我國科學家發現的具有自主知識產權的新基因或疾病相關基因，尤其是心血管疾病、糖尿病/肥胖癥、腫瘤、免疫缺陷和神經退行性病變等疾病相關的新基因，建立條件性基因剔除動物模型。這將極大地促進我國生命科學研究及生物醫藥產業的發展。

但由于動物種族的差異，小型動物及目前大量應用的嚙齒類實驗動物模型尚無法較好的反映藥物對人體的療效。目前許多藥物的臨床前藥效研究不能較好的反映藥物的療效或安全性問題，導致許多藥物在花費了大量的研究費用后開發失敗，或在臨床應用后出現嚴重的不良反應，從而危及用藥人群的生命安全。這中間的許多問題可以歸之不同動物的種族差異引起的對藥物的反應差異。

在降脂抗動脈粥樣硬化模型研究中發現，將靈長類動物喂以高脂、高膽固醇食物后形成的動脈粥樣硬化后期斑塊或嚴重斑塊進行光譜掃描后發現，其與人類臨床上發現的斑塊高度相似或完全相同。獼猴喂以高脂飼料后會在血脂溫和升高時即發生冠脈和主動脈血管內膜斑塊增生，其發生時間和位置都與人類相似，用于進行降脂、抗動脈粥樣硬化藥效評價更加客觀、準確。

發明內容

本發明旨在發明一種建立食蟹猴高血脂癥和動脈粥樣硬化模型的高脂飼料及模型建立方法，本發明建立的穩定的高血脂癥模型可為高血脂癥、動脈粥樣硬化的研究以及相關藥物的臨床前開發提供極為有利的動物模型。

本發明提出了.一種食蟹猴高血脂癥和動脈粥樣硬化模型的建立方法，所述具體步驟如下：

步驟1)候選食蟹猴：準備若干只食蟹猴，候選；

步驟2)檢測生化指標：檢測每只候選食蟹猴的血液TC、TG、HDL-C和LDL-C這四種生化指標；

步驟3)挑選用于建模的食蟹猴，分組：根據檢測得的生化指標，以TC、TG、LDL-C值均不高于正常猴2倍為標準，從候選食蟹猴中挑選出符合條件的雙數只試驗猴，并基于TC、LDL-C和體重值進行隨機化分組；