[發明專利]對異丁基苯乙酮的綠色合成方法

無效

• 申請號: 201210056302.1
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN103304392A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 吳彬;夏承建;李青霖
• 申請（專利權）人: 北京澳林森科技有限公司
• 主分類號: C07C49/76
• 分類號: C07C49/76;C07C45/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及對異丁基苯乙酮的綠色合成方法，對異丁基苯乙酮是消炎止痛藥布洛芬的重要中間體。

背景技術

對異丁基苯乙酮是消炎止痛藥布洛芬的重要中間體，布洛芬(Ibuprofin)，化學名為2-(4-異丁基苯基)丙酸，是英國Boots公司研發的非類固醇類抗炎藥，1966年首次在英國上市，1974年在美國上市，1983年布洛芬在英國成為第一個可以通過非處方藥方式銷售的非類固醇類抗炎藥，1984年布洛芬在美國也成為非處方藥。布洛芬是一種非選擇性環氧合酶(COX)抑制劑，其抗炎特性是通過調節白細胞活性、減少細胞因子產生、抑制自由基和信號轉導等途徑達成的。布洛芬可能也通過背角發揮中樞鎮痛作用，其應用前景還可能包括在某些癌癥和阿爾茨海默癥、老年癡呆癥中具有的保護作用。自上市以來，以其療效高、副作用小為特點而獲得迅速發展，目前國內每年產量約8000噸左右。而對異丁基苯乙酮是布洛芬的重要中間體，其結構式為：

在之前的報道中關于對異丁基苯乙酮的合成都是以異丁苯和乙酰氯或醋酐在傳統液體酸催化劑如HF、硫酸、三氯化鋁、三氯化鐵和氯化鋅等催化下進行付克酰基化反應而制得，生產中存在著嚴重的設備腐蝕和環境污染問題，因此開發出一種綠色、經濟、環保的催化異丁苯和乙酰氯或醋酐付克酰基化反應得到對異丁基苯乙酮的路線已成為眾多研究者關注的課題。

固體酸催化劑由于催化效果好、易于分離回收、可以多次重復使用、對環境友好等優點早已被廣泛的應用于有機反應的各個領域，近二十年來，研究者經過不斷嘗試已經研發出一些用于付克酰基化反應的高效、穩定、環保的固體酸催化劑，例如沸石分子篩、雜多酸化合物、固體超強酸、多金屬復合磷酸鹽等，并在苯或甲苯的付克酰基化反應中得到應用，取得了很好的反應效果，有些反應的收率接近100％。

綜上所述，開發出一條綠色、經濟環保、高效穩定、適應大生產需要的綠色工藝成為廣大藥物研發工作者的共同希望。

發明內容：

基于上述原因，我們通過長期的研究和市場調研發現了一條非常綠色、經濟環保、高效穩定、適合工業化生產合成對異丁基苯乙酮的方法。該工藝以市售的異丁苯和乙酰氯或醋酐為起始原料，在溶劑中，在一定溫度下，在固體酸催化劑催化作用下高收率的得到對異丁基苯乙酮。

本發明反應路線如下：

如上所述的合成對異丁基苯乙酮反應中所用的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的一種或兩種。

如上所述的合成對異丁基苯乙酮反應中反應溫度為-10～100℃，優選20～80℃。

如上所述的合成對異丁基苯乙酮反應中所用的固體酸催化劑分為沸石分子篩、雜多酸化合物、固體超強酸、多金屬復合磷酸鹽。其中沸石分子篩分為HY型、NaY型、Al-MCM-41型、HZSM-5型和Hβ型；雜多酸化合物分為固體雜多酸、雜多酸鹽和負載型雜多酸三種類型；固體超強酸分為三氟甲磺酸鹽和負載型金屬氧化物(SO₄^2-/M_xO_y)及復合金屬氧化物。

具體實施方式

實施例1

在2000ml三口燒瓶中依次加入500ml1，2-二氯乙烷，134.2g異丁苯，催化量的InCl₃/H?β型沸石催化劑，加完后攪拌降溫至-5℃，滴加80g乙酰氯，加完后攪拌15min，升溫回流2h，降至室溫，濾除催化劑(可重復使用)，有機層依次用125ml水洗一次，125ml飽和碳酸氫鈉水溶液洗一次，125ml飽和食鹽水洗一次，有機層常壓精餾得到對異丁基苯乙酮173g，摩爾收率98.3％，含量＞99％(氣象色譜，面積歸一法)

實施例2

在2000ml三口燒瓶中依次加入300g異丁苯，110g醋酐，催化量的Cs_2.5H_0.5PW₁₂O₄₀型雜多酸催化劑，加完升溫回流4h，降至室溫，濾除催化劑(可重復使用)，有機層依次用125ml水洗一次，125ml飽和碳酸氫鈉水溶液洗一次，125ml飽和食鹽水洗一次，有機層常壓精餾回收異丁苯160g，對異丁基苯乙酮171g，摩爾收率97.2％，含量＞99％(氣象色譜，面積歸一法)

實施例3