[發明專利]一種復方昆布氨酸氫氯噻嗪抗高血壓制劑

無效

• 申請號: 201210055938.4
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN102614187A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 張媛媛;劉均洪;王凡業;吳汝林
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K31/205;A61P9/12
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技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及一種由昆布氨酸或昆布氨酸藥學上可接受的鹽、氫氯噻嗪和藥學上可接受的輔料制備而成的復方昆布氨酸氫氯噻嗪抗高血壓制劑。

背景技術

高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。同時它也是導致冠心病、腦卒中、充血性心力衰竭和腎功能障礙的最主要因素，發病率和死亡率已超過腫瘤性疾病并躍居第一。最近的研究表明，在15歲以上的人群高血壓病的發生率為18.?8%，我國的高血壓病人達1.?6億，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴重的國家。高血壓的直接并發癥有腦血管意外、腎功能衰竭、心力衰竭等。并有大量證據表明，高血壓患者容易并發冠心病。這些并發癥，大多可致死、致殘。總體上講，高血壓人群的平均壽命較正常人群縮短15～20年。惡性高血壓如不經治療，可在一年內死亡。我國幾項臨床研究表明，收縮壓每降低9mmHg和舒張壓每降低4mmHg，可使腦卒中減少36%，冠心病減少3%，人群總的主要心血管事件減少34%。因此，關于高血壓發病機理及治療藥物的研究越來越引起國內研究者的重視。

????高血壓病人中，有相當一部分病人單用一種抗高血壓藥，不能使血壓降至正常，需要用兩種或兩種以上的抗高血壓藥才能夠使血壓正常。所以，為便于臨床合理用藥，提高病人的順應性，進一步開拓藥物的臨床應用，提高藥物的治療效果，改善藥物的耐受性，把兩種抗高血壓藥組合在一起，制成復方制劑。昆布氨酸是一種新型抗高血壓藥，對其降壓機制研究表明，昆布氨酸的抗高血壓作用與α和β受體無關,?而與其對膽堿受體的激動有關，為膽堿能受體激活劑。目前還未見其與氫氯噻嗪組成復方的報道。本發明的復方昆布氨酸抗高血壓藥就是由昆布氨酸與氫氯噻嗪組成的復方抗高血壓制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種昆布氨酸氫氯噻嗪的復方抗高血壓制劑，以減少用藥劑量，降低毒副作用,?提高治療效果，為高血壓患者提供新的用藥選擇。本發明公開的復方昆布氨酸抗高血壓制劑是以昆布氨酸或昆布氨酸藥學上可接受的鹽和氫氯噻嗪為活性成份組成的藥物組合物。本發明所述的昆布氨酸藥學上可接受的鹽包括昆布氨酸鹽酸鹽、昆布氨酸苯磺酸鹽、昆布氨酸馬來酸鹽和昆布氨酸甲磺酸鹽。?

昆布氨酸，又稱褐藻氨酸，是海帶中一種具有特殊生理作用的非蛋白質氨基酸，具有特殊的抗高血壓功效。昆布氨酸還通過降低膽固醇，降低血脂，抗血小板凝聚，防止血管粥樣硬化等作用，有效地預防心肌梗塞和腦溢血的發生。昆布氨酸的化學名為5-氨基-5-羧基戊基三甲銨,分子式：C₉H₂₁N₂O₂，分子量：189.22，其可藥用鹽包括：（1）昆布氨酸鹽酸鹽，分子式：C₉H₂₁N₂O₂·HCL，分子量：225.68；（2）昆布氨酸苯磺酸鹽，分子式：C₉H₂₁N₂O₂·C₆H₆O₃S分子量：347.4；（3）昆布氨酸馬來酸鹽，分子式：C₉H₂₁N₂O₂·C₄H₄O₄，分子量：305.22；（4）昆布氨酸甲磺酸鹽分子式：C₉H₂₁N₂O₂·CH₄O₃S，分子量：285.32。用多種動物（犬、貓、大鼠、豚鼠等）進行的抗高血壓試驗表明，昆布氨酸降壓效果確實可靠,存在明顯量效關系。昆布氨酸具有良好的藥物動力學特性,?其半衰期為(17.09±5.04)?h，生物利用度為81.67％。大鼠經靜注、口服給藥后測得的血藥濃度時間曲線均符合兩室模型。昆布氨酸LD₅₀為9.33g/kg,不良反應很少，無胚胎毒性和致畸作用。進行的致突變研究表明，各項指標均為陰性，未發現昆布氨酸具有致突變性。長期毒性實驗表明，健康Wister種系大白鼠的心肝，脾，腎上腺，腎，均未見異常現象。小規模臨床驗證表明，昆布氨酸降壓效果好，對重要臟器無毒副作用，且具有降膽固醇作用。