[發明專利]含三唑環的不對稱二硫醚類化合物及其合成方法和用途

無效

• 申請號: 201210055728.5
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN102775360A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 王建國;尚君;王偉民;李永紅;牛聰偉;商建麗;李正名;席真;宋海斌
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;C07D401/04;A01N43/653;A01P13/00
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技術領域

本發明涉及一種含三唑環的不對稱二硫醚類化合物及其在制備除草劑中的用途，具體涉及到該類化合物在體外對擬南芥乙酰乳酸合成酶(acetohydroxyacid?synthase，AHAS)的抑制作用，以及在體內對油菜根長的抑制作用。

背景技術

當今世界，人口過多造成嚴重的糧食短缺，并且由于環境保護的要求，人類需要除草劑繼續發揮作用，但同時對環境不造成污染和負面影響，對人畜安全。因此，尋找作用于人畜體內沒有的特異靶標進行農藥分子設計是重要的除草劑研究開發策略。

乙酰乳酸合成酶AHAS催化支鏈氨基酸的生物合成是一個對哺乳動物高度安全的靶點(Duggleby，R.G.，et?al.J.Biochem.Mol.Biol.2000，33(1)，1-36)。事實上，近30年來，廣泛應用的磺酰脲、咪唑啉酮、嘧啶氧(硫)苯甲酸、三唑嘧啶磺酰胺等四大類正是靶向AHAS的除草劑，在世界范圍的植物保護領域發揮了巨大的作用。但是，隨著這些已有類型的除草劑廣泛使用，雜草針對已知的四大類AHAS抑制劑逐漸產生抗性問題已不可忽視。因此，靶向AHAS設計全新結構的除草劑將成為刻不容緩的歷史使命。

AHAS的三維晶體結構在本世紀初期被相繼解析(Pang，S.S.，et?al.J.Bio.Chem.2003.278，7639-7644；McCourt，J.A.et?al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2006，103，569-573.)，使得人們有條件基于原有抑制劑的結合模式，理性設計新的AHAS抑制劑化合物。2007年，我們通過虛擬篩選的方法發現二硫醚類化合物是擬南芥AHAS抑制劑(Wang，J.G.，et?al.Bioorg.Med.Chem.2007，15，374-380)。

2005年，韓國科學家Yoon小組通過高通量篩選的方法發現不對稱二硫醚類化合物對肺結核病菌AHAS有抑制(Yoon，M.Y.et?al.Febs?Lett.2005，579，4903-4910)，之后又發現了該類化合物對感冒病菌的AHAS有抑制(Yoon，M.Y.et?al.Arch.Biochem.Biophy.2007，466，24-30)。說明二硫醚類化合物有望成為新的AHAS抑制劑類型。

迄今為止，不對稱芳香二硫醚類化合物對植物AHAS的抑制活性和除草活性未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的含三唑環的不對稱二硫醚類化合物及其合成方法和用途，含三唑環的不對稱二硫醚類化合物用于制備除草劑，特別是在體外對擬南芥AHAS有明顯的抑制作用，在體內對油菜根長有明顯的抑制作用。

本發明提供的含三唑環的不對稱二硫醚類化合物如式(I)所示：

其中，R₁為H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、鹵素或硝基、鹵代C₁-C₆碳烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基、鹵代C₁-C₆烷硫基、苯基、3-吡啶基、4-吡啶基；其中所述苯基、3-吡啶基、4-吡啶基是未取代的或者任選被一個或多個選自下列的基團取代的苯基：鹵素、C₁-C₄烷基或鹵代C₁-C₄烷基；

R₂的位置為苯環上可被取代的任意位置，R₂為H，或R₂為苯環上的單取代或多取代基，分別是：鹵素、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧羰基、鹵代C₁-C₆烷氧基、鹵代C₁-C₆烷硫基或3，4-苯并基，其中，多取代時，取代基可相同或不同；