[發(fā)明專利]4-(取代苯胺基)喹唑啉衍生物二甲苯磺酸鹽的多晶型物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210055636.7
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN103304544A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王晶翼;范傳文;冷傳新;張進(jìn);林棟;王丙忠;王會(huì)成
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 王貴杰

1.化合物I的多晶型物：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物I的多晶型物，其中所述多晶型物包括：晶型A、晶型B、晶型C和晶型D。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物I的多晶型物，其中化合物I晶型A，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在4.6°±0.2°，9.2°±0.2°，11.5°±0.2°，12.6°±0.2°，15.1°±0.2°，19.7°±0.2°，24.9°±0.2°，27.2°±0.2°處有特征峰。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的化合物I的多晶型物，其中化合物I晶型A的差示掃描量熱分析顯示，該晶型在240.82～255.59℃熔融分解。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物I的多晶型物，其中化合物I晶型B，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在4.6°±0.2°，8.3°±0.2°，12.0°±0.2°，15.8°±0.2°，19.7°±0.2°，20.8°±0.2°，22.8°±0.2°處有特征峰。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的化合物I的多晶型物，其中化合物I晶型B的差示掃描量熱分析顯示，該晶型在239.11～254.49℃熔融分解。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物I的多晶型物，其中化合物I晶型C，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在4.4°±0.2°，9.5°±0.2°，12.7°±0.2°，14.9°±0.2°，19.8°±0.2°，23.7°±0.2°，26.8°±0.2°處有特征峰。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物I的多晶型物，其中化合物I晶型D，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在4.4°±0.2°，8.3°±0.2°，14.8°±0.2°，19.4°±0.2°，21.0°±0.2°，21.7°±0.2°，25.1°±0.2°處有特征峰。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的化合物I的多晶型物的制備方法，包括如下步驟：

(1)化合物I晶型C的制備，其包括以下步驟：

將化合物I在加熱回流條件下溶于四氫呋喃/水體系中，降溫析晶，過濾，晾干，得化合物I晶型C；或者，

(2)化合物I晶型D的制備，其包括以下步驟：

將化合物I在加熱回流條件下溶于乙醇/水體系中，降溫析晶，過濾，晾干，得化合物I晶型D；或者，

(3)化合物I晶型A的制備，其包括以下步驟：

將化合物I晶型C在60～150℃下烘干，得化合物I晶型A；或者，

(4)化合物I晶型B的制備，其包括以下步驟：

將化合物I晶型D在60～150℃下烘干，得化合物I晶型B。

10.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的化合物I的多晶型物，以及任選的一種或多種藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。

11.權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的化合物I的多晶型物在制備用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物(包括人)與受體酪氨酸激酶相關(guān)的疾病或病癥的藥物中的用途。

12.權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的化合物I的多晶型物在制備用于治療或輔助治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物(包括人)由受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的腫瘤或由受體酪氨酸激酶驅(qū)動(dòng)的腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移的藥物中的用途；其中所述的與受體酪氨酸激酶相關(guān)的疾病或病癥、由受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的腫瘤、或由受體酪氨酸激酶驅(qū)動(dòng)的腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移包括erbB受體酪氨酸激酶敏感癌癥，如EGFR或Her2高表達(dá)及EGF驅(qū)動(dòng)的腫瘤，包括實(shí)體腫瘤如膽管、骨、膀胱、腦/中樞神經(jīng)系統(tǒng)、乳房、結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜、胃、頭和頸、肝、肺、神經(jīng)元、食道、卵巢、胰腺、前列腺、腎臟、皮膚、睪丸、甲狀腺、子宮和外陰等的癌癥，和非實(shí)體腫瘤如白血病、多發(fā)性骨髓瘤或淋巴瘤。