[發(fā)明專利]二苯乙烯苷在抗抑郁藥物中的新用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210055489.3
• 申請(qǐng)日: 2012-03-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102600188A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫紀(jì)元;王四旺;謝艷華;楊倩;畢琳琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7034
• 分類號(hào): A61K31/7034;A61P25/24
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

所屬技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及二苯乙烯苷在抗抑郁藥物中的新用途，確切地說(shuō)是二苯乙烯苷在制備預(yù)防和/或治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

二苯乙烯苷又稱芪多酚，屬多羥基芪類化合物(polyhydrostilbenes)，廣泛存在于蘚類和高級(jí)植物中。二苯乙烯苷被鑒定為一種植物抗毒素，是由植物在真菌感染、紫外線照射、機(jī)械損傷等不利條件下產(chǎn)生的。天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元側(cè)鏈結(jié)合一個(gè)單糖基的形式存在。其化學(xué)名為2，3，5，4’-四羥基-二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷。二苯乙烯苷的水溶液在高溫條件(80℃)下不穩(wěn)定，其含量與溫度呈負(fù)變關(guān)系。二苯乙烯苷在酸性溶液中很不穩(wěn)定。在4％硫酸溶液中，室溫放置12h后含量降為原來(lái)的31.67％，而在80℃下放置4h則檢測(cè)不到二苯乙烯苷。其降解產(chǎn)物為二苯乙烯苷苷元，并進(jìn)一步降解為酚類化合物。二苯乙烯苷具有很強(qiáng)的抗輻射穩(wěn)定性。在干燥條件下，經(jīng)⁶⁰Co-γ射線輻射，其含量無(wú)明顯差異。

研究發(fā)現(xiàn)，二苯乙烯苷具有多種生理活性與藥用價(jià)值，已在降血脂、抗衰老、抑制腫瘤等方面顯示出功能性，這在當(dāng)今日趨老齡化的社會(huì)中凸現(xiàn)其重要的研究和開(kāi)發(fā)價(jià)值。中國(guó)專利號(hào)：99119853.0公開(kāi)了名稱為“一種防治心腦血管疾病的四羥基二苯乙烯苷類新化合物”的發(fā)明專利；專利號(hào)為201110196199.6公開(kāi)了名為“一種二苯乙烯苷注射劑及其制備工藝”，公開(kāi)了二苯乙烯苷可用于治療癡呆癥、腦卒中、冠心病、心絞痛等方面的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供二苯乙烯苷的一種新用途，即在抗抑郁藥物中的新用途。本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，二苯乙烯苷具有預(yù)防和/或治療抑郁癥的用途，它具有有毒性小的特點(diǎn)，并且無(wú)常規(guī)抗抑郁藥物的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。

二苯乙烯苷可為市售的二苯乙烯苷，也可按常規(guī)方法進(jìn)行制備。

按藥劑學(xué)方法，可以將二苯乙烯苷加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體制備成多種臨床藥物劑型。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等，必要時(shí)還可以加入甜味劑、香味劑等。

二苯乙烯苷可應(yīng)用于在制備預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中，還可在二苯乙烯苷中加入藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖用于制備預(yù)防和/或治療抗抑郁狀態(tài)的藥物中，二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖可以制備成藥學(xué)上可接受的劑型，例如劑型可為片劑、膠囊、口服液或注射液中的一種。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：二苯乙烯苷毒性小，而且無(wú)常規(guī)抗抑郁藥物的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。顯示該化合物具有廣泛的應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1.大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)

Wistar大鼠，雄性，體質(zhì)量220-260g，自由進(jìn)食及飲水。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，大鼠隨機(jī)分組，分別為空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和二苯乙烯苷各劑量組。空白對(duì)照組給予5ml/kg的蒸餾水，二苯乙烯苷各劑量組分別為25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg，陽(yáng)性藥物丙咪嗪10mg/kg。每天1次，所有藥物均為灌胃連續(xù)7天給藥；末次給藥后1h進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前(即第6天)大鼠訓(xùn)練游泳15min，24h后測(cè)試：將大鼠放入水深10cm的玻璃缸內(nèi)(高20cm，直徑14cm，水溫25℃)。觀察6min，記錄比較各組后5min內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間(表1)。

表1??二苯乙烯苷對(duì)大鼠游泳不動(dòng)時(shí)間的影響(n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01與空白對(duì)照組比較

大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)是篩選抗抑郁藥物試驗(yàn)經(jīng)典的動(dòng)物模型，有效的抗抑郁藥物會(huì)使大鼠游泳的不動(dòng)時(shí)間縮短。本實(shí)驗(yàn)表明二苯乙烯苷具有明顯的抗抑郁作用。50mg/kg和100mg/kg的二苯乙烯苷組的不動(dòng)時(shí)間與空白對(duì)照組有顯著差異(P＜0.01)。

實(shí)施例2.小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)

試驗(yàn)動(dòng)物采用昆明種雄性小鼠，體質(zhì)量18-22g，小鼠自由飲水及進(jìn)食。小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和二苯乙烯苷各劑量組。空白對(duì)照組給與1ml/只的蒸餾水，陽(yáng)性對(duì)照組給予15mg/kg丙咪嗪，二苯乙烯苷各劑量組分別為50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg，所有藥物均為灌胃給藥。