[發明專利]一種腸道靶向緩釋型氨基酸藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210052988.7
• 申請日: 2012-02-26
• 公開（公告）號: CN102614163A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 潘國祥;陳海鋒;徐敏虹;童艷花;曹楓;唐培松;王坤燕
• 申請（專利權）人: 湖州師范學院
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K47/48;A61K9/14;A01P3/00
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技術領域

本發明涉及一種腸道靶向緩釋型氨基酸藥物及其制備方法。

背景技術

氨基酸是構成蛋白質的基本單位，是合成人體蛋白質、激素、酶及抗體的原料，在人體內參與正常的代謝和生理活動。然而，氨基酸藥物具有它的局限性，在體內穩定性差、吸收不佳、半衰期短等。

水滑石，也稱層狀雙金屬氫氧化物(Layered?double?hydroxides，簡稱LDHs)，其組成通式為：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂]^x+(A^n-)_x/n·mH₂O。其中M²⁺和M³⁺分別為層板結構中的二價和三價金屬陽離子，A^n-為層間陰離子，x為M³⁺/(M²⁺+M³⁺)摩爾比值，m為層間水分子的個數。LDHs具有特殊的層狀結構和層間離子的可交換性，可通過交換層間的陰離子設計出一系列具有功能性的新材料。LDHs作為藥物傳輸載體，插層組裝得到的Drug-LDHs可增強藥物分子的擴散性能、熱穩定性以及控制藥物分子的釋放速率，且其對人體不會產生排斥反應，成為當前極具吸引力的一類新材料。

納米結構的LDHs材料比表面積非常大，其主體層板帶有正電荷以及羥基基團，可以通過靜電、氫鍵等超分子作用實現與氨基酸進行插層組裝，成為一個尺寸小而容量大的藥物分子容器，被承載的氨基酸在人體胃液和腸液條件下可以得到連續緩慢釋放。任玲玲等(高等學校化學學報，2003，24(1)：169-173)報道了采用返混沉淀方法實現了谷氨酸柱撐水滑石超分子結構層柱材料的插層組裝，得到了一種超分子結構層柱材料。曹根庭等報道了采用共沉淀法實現了谷氨酸與Zn/Al水滑石的插層組裝，并研究了在模擬胃液中的緩釋性能。由于氨基酸/水滑石復合材料在胃液中就基本釋放，并且經常會出現突釋問題，對于腸道吸收的氨基酸藥物服藥效果帶來了不利影響。

發明內容

本發明的目的是提供一種腸道靶向緩釋型氨基酸藥物及其制備方法，其特征在于：氨基酸通過共沉淀法或離子交換法與水滑石插層組裝，得到氨基酸/水滑石復合材料，再經海藻酸鈣外包裹，得到一種新型核殼結構氨基酸藥物劑型。所述的氨基酸為谷氨酸或者天冬氨酸的一種。所述的水滑石為鎂鋁水滑石或者鋅鋁水滑石的一種。所述的一種腸道靶向緩釋型氨基酸藥物及其制備方法，其特征在于：取一定質量的海藻酸鈉溶于去離子水中，再加入一定質量的氨基酸/水滑石復合材料，得到混合溶液A，其中海藻酸鈉濃度為1～100g/L，氨基酸/水滑石復合材料濃度為0.1～10g/L；取一定質量的氯化鈣溶于一定體積的去離子水中，得到溶液B，其中氯化鈣濃度為1～100g/L。攪拌下，將A溶液緩緩滴入B溶液中，滴定完畢，經過濾、洗滌后，在真空中50～80℃干燥6～24h，然后磨細，得到一種腸道靶向緩釋型氨基酸藥物。

本發明得到的新型腸道靶向緩釋型氨基酸藥物，在人體內穩定性好，吸收性能佳，無毒副作用，并能實現胃液中基本不釋放而在腸液中緩慢釋放的腸道靶向緩釋功能。

附圖說明

圖1：海藻酸鈣包覆谷氨酸/鋅鋁水滑石在模擬胃液和腸液中的緩釋曲線

具體實施方式

本具體實施例僅僅是對本發明的解釋，其并不是對本發明的限制，本領域技術人員在閱讀完本說明書后可以根據需要對本實施例做出沒有創造性貢獻的修改，但只要在本發明的權利要求范圍內都受到專利法的保護。

實施例1?谷氨酸/鋅鋁水滑石復合材料共沉淀法制備：取1.080g谷氨酸(簡稱Glu)和5.290g?NaOH溶于30mL去離子水，配制成溶液A；再取13.100g?Zn(NO₃)₂·6H₂O和5.510g?Al(NO₃)₃·9H₂O溶于30mL去離子水中，配制成溶液B。強烈攪拌下，將溶液A和溶液B同時滴入裝有去離子水的燒杯中，pH值保持在9～10之間，滴加完之后，繼續攪拌并將體系在65℃反應24h。產物經過濾、洗滌后，在65℃下干燥，研磨，稱重，得谷氨酸/鋅鋁水滑石復合材料Zn₃Al-LDHs-Glu(co)。