[發明專利]長效孕激素緩釋注射埋植劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210052937.4
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN103284955A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 邵海浩;李元春;陳建興;袁維姝
• 申請（專利權）人: 上海市計劃生育科學研究所;邵海浩;李元春;陳建興;袁維姝
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34;A61K31/565;A61P15/00;A61P15/18
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青

1.一種長效孕激素緩釋注射埋植劑，其特征在于，所述的組合物包含，按所述埋植劑的總重量來計：

a)2-40％重量，優選4-30％重量的孕激素；

b)60-98％重量，優選70-95％重量的左旋聚乳酸和己內酯改性的聚乳酸混合物，其中，所述左旋聚乳酸和所述己內酯改性的聚乳酸的重量比為1∶99-99∶1。

2.如權利要求1所述的注射埋植劑，其特征在于，所述的孕激素選自炔諾孕酮，孕二烯酮，孕三烯酮，諾美孕酮，炔諾酮，普美孕酮，去氧孕酮，雙炔失碳酯，諾孕酯，甲地孕酮或奎孕酮組成組中的一種。

3.如權利要求2所述的注射埋植劑，其特征在于，所述的孕激素是左炔諾孕酮。

4.如權利要求1所述的注射埋植劑，其特征在于，所述的左旋聚乳酸的分子量為5000-700000；所述的己內酯改性的聚乳酸為聚乳酸—己內酯共聚物，其分子量為30000-150000。

5.如權利要求1-4任一所述的長效孕激素緩釋注射埋植劑的制備方法，其特征在于，所述的方法包括：

a)將含有孕激素與左旋聚乳酸及己內酯改性聚乳酸中的一種或兩種溶于有機溶媒中，得到含有孕激素與左旋聚乳酸及己內酯改性聚乳酸中的一種或兩種的有機溶液；

b)將步驟a)得到的有機溶液在攪拌條件下滴入助懸劑的水溶液中，形成微球混合物；

c)在室溫下使步驟b)中得到的微球混合物中的有機溶媒揮發，然后從步驟b)中得到的微球混合物中收集微球；

d)無菌處理后裝灌得到本發明的降解型長效孕激素緩釋注射埋植劑。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的孕激素在有機溶媒中的含量為1-500mg/mL，左旋聚乳酸及己內酯改性聚乳酸中的一種或兩種在有機溶媒中的含量為1-500mg/mL；助懸劑在水中的含量為0.5-10wt％，含有孕激素與左旋聚乳酸及己內酯改性聚乳酸中的一種或兩種的有機溶液在所述助懸劑水溶液中的體積百分比為5-70％v/v。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的孕激素在有機溶媒中的含量為1-50mg/mL，左旋聚乳酸及己內酯改性聚乳酸中的一種或兩種在有機溶媒中的含量為1-300mg/mL；助懸劑在水中的含量為1-3wt％，含有孕激素與左旋聚乳酸及己內酯改性聚乳酸中的一種或兩種的有機溶液在所述助懸劑水溶液中的體積百分比為10-50％v/v。

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b)中的攪拌速率為500-1500轉/分鐘。

9.如權利要求5-8任一所述的制備方法，其特征和在于，所述的有機溶媒為二氯甲烷，三氯甲烷，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，四氫呋喃，二甲基亞砜中的一種或多種組分組合而成；所述的助懸劑選自聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，明膠，羧甲基纖維素鈉或阿拉伯膠等中的一種或多種組合而成。