[發明專利]氨氯地平/貝那普利藥物組合物脂質體固體制劑

無效

• 申請號: 201210052636.1
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102600173A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 楊明貴;劉斌
• 申請（專利權）人: 海南美蘭史克制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K31/4422;A61K9/127;A61K9/20;A61K47/24;A61K47/28;A61P9/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種氨氯地平/貝那普利脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

2.根據權利要求1所述的氨氯地平/貝那普利脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

3.一種氨氯地平/貝那普利脂質體的制備方法，該方法包括以下步驟：

(a)將苯磺酸氨氯地平、鹽酸貝那普利、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、膽固醇、去氧膽酸鈉溶解于有機溶劑中，攪拌使其溶解；

(b)將上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在45℃水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合；

(d)將上述溶液用0.45μm微孔濾膜過濾，將濾液置于-20℃冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得氨氯地平/貝那普利脂質體粉末。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、叔丁醇、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2∶1的叔丁醇和甲醇的混合溶劑；

步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選pH值為6.5的醋酸鹽緩沖溶液。

5.一種氨氯地平/貝那普利脂質體固體制劑，其由氨氯地平/貝那普利脂質體和其他藥用輔料制成。

6.根據權利要求5所述的氨氯地平/貝那普利脂質體固體制劑，其特征在于優選為片劑。

7.一種氨氯地平/貝那普利脂質體固體制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)氨氯地平/貝那普利脂質體的制備：將苯磺酸氨氯地平、鹽酸貝那普利、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、膽固醇和去氧膽酸鈉一起制備成脂質體粉末；

(2)氨氯地平/貝那普利脂質體固體制劑的制備：將步驟(1)的脂質體粉末和其他藥用輔料混合制備氨氯地平/貝那普利脂質體固體制劑。

8.一種苯磺酸氨氯地平/鹽酸貝那普利脂質體固體制劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

9.權利要求1所述的氨氯地平/貝那普利脂質體在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。

10.權利要求5所述的氨氯地平/貝那普利脂質體固體制劑在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。