[發(fā)明專利]一種藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210052421.X
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102552633A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設計）人: 任寅;楊彥玲;薛傳校;張喜田;陳明
• 申請（專利權）人: 施慧達藥業(yè)集團（吉林）有限公司
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61P3/10;A61P9/12;A61K31/4422
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 曾耀先

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體地說涉及一種左旋氨氯地平或其可藥用鹽和山藥多糖的組合物及其在制備治療高血壓和糖尿病藥物中的應用。

技術背景

近年來，隨著我國人民生活水平的不斷提高及膳食結構的改變、生活壓力的增大、老年人口的增加，高血壓和糖尿病的發(fā)病率有逐步升高的趨勢。高血壓和糖尿病都可以說是伴隨經濟發(fā)展、生活水平改善出現的不健康生活方式帶來的“富貴病”，由于吃得太多、吃得″太好″(脂肪與蛋白質過多，蔬菜水果少)，不運動，能量消耗得少，同時患有糖尿病和高血壓的病人越來越多。醫(yī)生在治療高血壓的過程中經常會“順藤摸瓜”，發(fā)現很多高血壓病人還同時患有糖尿病，所以，有人稱高血壓和糖尿病是“孿生兄弟”。糖尿病與高血壓關系密切，有資料表明，糖尿病患高血壓者為非糖尿病的1.5～2.5倍，30％～50％的糖尿病診斷時已有高血壓。因為糖尿病與高血壓常常相伴而生，而且高血壓合并糖尿病對心、腦、腎的損害程度比單純的高血壓或單純的糖尿病要大得多。同時患有高血壓和糖尿病的病人更容易發(fā)生高血壓眼病、高血壓腎病、心肌梗死、腦血管意外等嚴重后果。高血壓合并糖尿病患者發(fā)生血管病變及動脈硬化的幾率是單純高血壓患者的兩倍。因此，關注高血壓、糖尿病的防治具有非常重要的意義，能同時治療這兩種疾病的單一療法可以提高患者的依從性。

左旋氨氯地平是我國首例手性拆分光學純藥物，也是世界首例手性拆分抗高血壓藥物，它是一種長效、堿性二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，它通過細胞上一種與二氫吡啶相連的位點(N位點)起作用，阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞，使平滑肌松弛，血管阻力下降，降低血壓。目前臨床實驗證據表明治療劑量的左旋氨氯地平對心臟收縮力及房室傳導作用極微或沒有，它是鈣離子拮抗劑中對交感神經興奮作用最小的藥物，它還可以治療心力衰竭的高血壓，逆轉心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能，輕微利尿，預防冠心病、心肌梗死和腦卒中，還能部分逆轉異常的血壓晝夜節(jié)律，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣硬化等作用。

山藥是中醫(yī)治療消渴癥的主要藥物，山藥多糖的降糖作用是近年來山藥多糖研究的熱點。Maurica1990年報道，山藥提取物對禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶引起的高血糖。山藥多糖可降低四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠血糖，大劑量山藥多糖降糖更明顯，降糖百分率隨劑量增大而增加。山藥多糖治療糖尿病的具體機制目前還不是很清楚，目前認為，山藥多糖可以改善胰島細胞功能，促進胰島素的釋放而使血糖降低。同時，山藥多糖還可以通過減少糖分的吸收而使血糖降低，山藥多糖對糖是一種一淀粉酶抑制劑，可通過減少糖的吸收而降低血糖。此外，對血小板的檢測還發(fā)現，山藥多糖可以減少血小板的數量，從而改善微血管的循環(huán)，說明山藥多糖在糖尿病的控制及預后的發(fā)展中有重要作用，能改善早期血糖升高引起的全身組織器官的微小病變，全面調節(jié)早期糖尿病的機體變化。

同時，山藥含有大量的黏液蛋白，這是一種多糖蛋白質，對心血管疾病能起到預防和輔助療效的主要就是黏液蛋白所起的作用，因其經酵素消化后，可形成一種特別的食物纖維，可降低血中膽固醇濃度，有效阻止血脂在血管壁的沉積，保持血管彈性，阻止動脈粥樣硬化過早發(fā)生的危險，預防心血管疾病。

目前，沒有發(fā)現左旋氨氯地平與山藥多糖聯合使用的報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種藥物組合物，該藥物組合物由左旋氨氯地平或其可藥用鹽與山藥多糖組成。

其中所述的左旋氨氯地平的可藥用鹽，包括但不限于苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、天冬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽。左旋氨氯地平可以通過多種方法制得，比如CN00102701.8和CN03821593.4，在此基礎上運用常規(guī)的酸堿中和反應制成穩(wěn)定的左旋氨氯地平鹽。

其中所述山藥多糖是通過如下方法制備得到的：

(1)將淮山藥削皮切片，曬干后粉碎成200目的山藥粉；

(2)將山藥粉浸泡于5倍重量的80％的乙醇中回流提取2小時；

(3)離心分離，沉渣加20倍重量的水，60℃恒溫水浴加熱；

(4)水提取液離心分離，上層清液60℃減壓濃縮，制得波美度為7的流浸膏；

(5)流浸膏加容積5倍量的95％乙醇醇沉，醇沉液離心分離；

(6)沉渣加5倍重量的水攪拌溶解，離心分離；

(7)上層清液真空冷凍干燥，得到山藥多糖。

其中左旋氨氯地平或其可藥用鹽與山藥多糖的重量比例為1∶(1/3-1000)，優(yōu)選的為1∶(40-120)。