[發(fā)明專利]一種藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210052411.6
• 申請(qǐng)日: 2012-03-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102552355A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李環(huán);楊彥玲;薛傳校;張喜田;陳明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/24
• 分類號(hào): A61K36/24;A61P9/12;A61K31/4422
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 曾耀先

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)涉及一種由左旋氨氯地平或其可藥用鹽和羅布麻葉提取物組成的組合物，以及這種組合物在制備治療高血壓藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景

高血壓是常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)慢性疾病，目前全球尚無(wú)有效的根治方法，一旦患病需終身服藥，嚴(yán)重危害人類健康。2009年世界高血壓聯(lián)盟主席劉力生教授指出：“我國(guó)有19％的成年人患高血壓，患病人數(shù)達(dá)2.2億，同時(shí)每年仍有1000萬(wàn)新增患者”。高血壓會(huì)引起心、腦、腎等器官的損害，并與糖、脂質(zhì)代謝紊亂和糖尿病有密切的關(guān)系，明顯降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜暗交颊叩纳６罅繃?guó)際權(quán)威高血壓臨床研究表明加大降壓力度，積極、持久地使高血壓患者的血壓降至130/85毫米汞柱以下(最佳應(yīng)降至120/80毫米汞柱以下)，可以有效地減輕高血壓引起的心腦腎等靶器官損害，減少或推遲腦卒中、冠心病、心絞痛、心肌梗死、腎功能衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈瘤等并發(fā)癥的發(fā)生，降低心腦血管事件率、死亡率和病殘率，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)全球各種疾病的死亡統(tǒng)計(jì)，以高血壓等為代表的心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)比例的36％，因此提高人民對(duì)高血壓病的認(rèn)識(shí)，對(duì)早期預(yù)防、及時(shí)治療有極其重要的意義。

左旋氨氯地平是我國(guó)首例手性拆分光學(xué)純藥物，也是世界首例手性拆分抗高血壓藥物，是一種長(zhǎng)效、堿性二氫吡啶類鈣離子拈抗劑。可通過(guò)多種方法制得，參見(jiàn)文獻(xiàn)CN00102701.8和CN03821593.4。它通過(guò)細(xì)胞上一種與二氫吡啶相連的位點(diǎn)(N位點(diǎn))起作用，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞，使平滑肌松弛，血管阻力下降，降低血壓。目前臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明治療劑量的左旋氨氯地平對(duì)心臟收縮力及房室傳導(dǎo)作用極微或沒(méi)有，是鈣離子拈抗劑中對(duì)交感神經(jīng)興奮作用最小的藥物。它還可以治療心力衰竭的高血壓，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護(hù)腎功能，輕微利尿，預(yù)防冠心病、心肌梗死和腦卒中，還能部分逆轉(zhuǎn)異常的血壓晝夜節(jié)律，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。但左旋氨氯地平在降壓過(guò)程中可由于使用劑量較高易引發(fā)鈉水潴留造成水腫，還可能引發(fā)繼發(fā)性去甲腎上腺素和腎上腺素增高使心率增快并有頭痛、臉紅等不良反應(yīng)，是相當(dāng)一部分患者停藥的原因，臨床上受到了一定的限制。

羅布麻別名紅麻、茶葉花、紅柳子、羊肚拉角等。是西北地區(qū)最具特色的一種纖維植物，廣泛分布于新疆天山南部沙漠中，因羅布泊而得名，在中國(guó)淮河、秦嶺、昆侖山以北各省(自治區(qū))也都有分布。羅布麻有弱堿性，可平衡人體酸堿，補(bǔ)充鈣鎂等離子微量元素，是其他藥品無(wú)法比擬的中草藥。羅布麻性微寒，味苦甘，能清熱降火，平肝息風(fēng)，主治頭痛、眩暈、失眠等癥。上世紀(jì)80年代中國(guó)藥學(xué)會(huì)召開(kāi)的全國(guó)抗衰老藥物研討會(huì)上，就羅布麻葉的研究進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流，根據(jù)北京市計(jì)委、江蘇省計(jì)委領(lǐng)導(dǎo)的兩個(gè)羅布麻研究協(xié)作組，中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中科院西北植物研究所、中醫(yī)研究院藥物研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所等單位及陜西、北京、上海、南京等醫(yī)藥相關(guān)單位的臨床試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料證明，羅布麻葉含有大量黃酮、三萜、有機(jī)酸、氨基酸等化學(xué)成份，進(jìn)一步研究黃酮化學(xué)結(jié)構(gòu)系槲皮素和異槲皮素甙，其藥理作用有降血壓、降血脂、增加冠狀動(dòng)脈流量，對(duì)高血壓、高血脂、有較好的療效，尤其對(duì)頭暈癥狀、改善睡眠質(zhì)量有明顯效果，同時(shí)具有增強(qiáng)免疫、預(yù)防感冒、平喘止咳、消除抑郁、活血養(yǎng)顏、解酒護(hù)肝、降解煙毒、軟化血管、通便利尿等功效，然而在心臟方面有心動(dòng)過(guò)緩的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種藥物組合物，該藥物組合物由有效量的左旋氨氯地平或其可藥用鹽與羅布麻葉提取物組成。

所述的左旋氨氯地平可藥用鹽為苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、天冬酸鹽、酒石酸鹽、馬來(lái)酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽或氫溴酸鹽中的一種或一種以上。

所述的左旋氨氯地平可以通過(guò)多種方法制得，比如CN00102701.8和CN03821593.4記載的方法，在生成左旋氨氯地平的基礎(chǔ)上，運(yùn)用常規(guī)的酸堿中和反應(yīng)制成穩(wěn)定的左旋氨氯地平可藥用鹽。

所述羅布麻葉提取物是通過(guò)如下方法制備得到的：

(1)將羅布麻葉粉碎成100目的藥粉；

(2)在帶蓋容器中，將羅布麻葉藥粉浸泡于6倍原料重量的50％的乙醇中2個(gè)小時(shí)；

(3)浸泡完成后，回流提取3次；

(4)提取完成后，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)-25℃真空冷凍干燥，得到羅布麻葉提取物。