[發(fā)明專利]非那雄胺的純化方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210050341.0
• 申請日: 2012-02-29
• 公開（公告）號: CN102603862A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣勇
• 申請（專利權(quán)）人: 蔣勇
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00
• 代理公司: 重慶市前沿專利事務(wù)所 50211
• 代理人: 郭云

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥物的純化方法，具體地講，是一種非那雄胺的純化方法。

背景技術(shù)

非那雄胺，英文名稱：Finasteride，化學(xué)名稱：N-叔丁基-3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺。非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強的二氫睪丸酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉(zhuǎn)化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮，減輕前列腺重量，增加尿流率，對尿路梗阻和并發(fā)癥有明顯的改善作用，使前列腺癥狀積分明顯下降，適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥(BPH)。目前，有關(guān)非那雄胺的專利及文獻(xiàn)資料如US4760071，US20060046994，US5547957，US5981543，EP0599376，US2886184，US567043，CN1718586，J?Med?Chem?1984，27，1690-1701，所報道的純化方法如甲醇溶解-水沖析、乙酸乙酯重結(jié)晶、乙酸乙酯-醋酸異丙酯重結(jié)晶等方法得到的非那雄胺一般情況下純化收率低，并且純度很難達(dá)到更高的歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種簡單、快速、高效的非那雄胺純化方法。

為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

將非那雄胺粗品溶解于甲醇-甲酸混合溶液中，并加入活性碳攪拌后，過濾，濾液中加入大量水沖析，此時產(chǎn)生大量白色沉淀，過濾收集白色沉淀物，減壓干燥后通過HPLC分析我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，其純度HPLC＞99.7％，總雜＜0.3％，單雜＜0.1％，按照所投入的非那雄胺粗產(chǎn)品計算所得純化回收率＞96％。

上述甲醇和甲酸的比例按體積計為：0.5-3∶1，最優(yōu)為：1∶1。

上述活性碳的用量按非那雄胺計為：0.05-0.2eq。

上述攪拌時間為1-5h，最優(yōu)為3h。

上述濾液用水沖析中水的用量與甲醇-甲酸溶液體積比為2-20∶1，最優(yōu)為10∶1。

有益效果：本發(fā)明相對文獻(xiàn)專利中所報道的如用甲醇溶解后再用水沖析、乙酸乙酯重結(jié)晶的方法，此方法可以得到純度很高的非那雄胺產(chǎn)品，且純化收率高、簡單、快速、高效。

具體實施方式

1非那雄胺的純化

將非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，總雜2.0％，最大單雜0.6％)溶解于50ml?1∶1的甲醇-甲酸溶液中，然后再加入1g活性碳攪拌3h后，過濾，濾液用500ml水沖析，析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品9.7g，回收率97％，HPLC＞99.7％，總雜＜0.3％，單雜＜0.1％，mp＝255.5-257℃。

2甲醇溶解-水沖析方法純化非那雄胺

將非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，總雜2.0％，最大單雜0.6％)攪拌溶解于50ml甲醇中，過濾，濾液用500ml水沖析，析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品9.0g，回收率90％，HPLC＝98.7％，總雜1.3％，最大單雜0.31％，mp＝255-257℃。

3乙酸乙酯重結(jié)晶方法純化非那雄胺

將非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，總雜2.0％，最大單雜0.6％)加熱溶解于乙酸乙酯中，活性碳脫色，熱過濾，濾液冷卻析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品8.1g，回收率81％，HPLC＞98.8％，總雜1.2％，最大單雜0.35％，mp＝255-257℃。

4乙酸乙酯-醋酸異丙酯重結(jié)晶方法純化非那雄胺

將非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，總雜2.0％，最大單雜0.6％)加熱溶解于乙酸乙酯-醋酸異丙酯溶液中，熱過濾，濾液冷卻析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品8.3g，回收率83％，HPLC＞98.9％，總雜1.1％，最大單雜0.3％，mp＝255-257℃。

5甲酸活性碳方法純化非那雄胺

將非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，總雜2.0％，最大單雜0.6％)溶解于30ml甲酸溶液中，然后再加入1g活性碳攪拌3h后，過濾，濾液用500ml水沖析，析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品9.7g，回收率97％，HPLC＞99.3％，總雜0.7％，最大單雜＞0.2％，mp＝255-257℃。