[發(fā)明專利]硫雜杯芳烴金屬配合物的合成及作為抗癌藥物的用途無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210049469.5 | 申請日： | 2012-02-29 |
| 公開（公告）號： | CN102614191A | 公開（公告）日： | 2012-08-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 周小平;張沐新;劉松艷;楊曉虹;孫薇;劉銀燕;楊錦竹 | 申請（專利權(quán)）人： | 吉林大學 |
| 主分類號： | A61K31/555 | 分類號： | A61K31/555;A61P35/02;A61P35/00 |
| 代理公司： | 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100 | 代理人： | 白冬冬 |
| 地址： | 130021 吉*** | 國省代碼： | 吉林;22 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 硫雜杯 芳烴 金屬 配合 合成 作為 抗癌 藥物 用途 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)
癌癥是嚴重危害人類健康的頑癥，專家預計，癌癥將成為危害人類健康、奪取人類生命的第一殺手，因此尋求高效、低毒的抗癌藥物已成為人類不懈努力的方向和奮斗目標。
順鉑抗癌活性的發(fā)現(xiàn)，開辟了金屬配合物作為抗癌藥物研究的新領(lǐng)域。金屬配合物具有豐富的結(jié)構(gòu)和多變的生物活性，在生物界己被應用于抗腫瘤藥物、抑菌藥物、人工核酸酶等領(lǐng)域。
硫雜杯芳烴是新型杯芳烴家族的主體分子，是由硫橋(-S-)取代杯芳烴中的橋聯(lián)亞甲基(-CH2-)而得到的一種大環(huán)類化合物，既具有與杯芳烴相似的結(jié)構(gòu)特點，又具有自己獨有的特征。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是將硫雜杯芳烴與金屬形成硫雜杯芳烴金屬配合物并作為藥物在抗癌方面的應用。
本發(fā)明硫雜杯芳烴金屬配合物作為抗癌藥物的應用。
本發(fā)明硫雜杯芳烴金屬配合物的制備方法是：
向干燥的燒瓶中加入硫雜杯芳烴磺酸鈉和水，待硫雜杯芳烴磺酸鈉全部溶解后，室溫下，邊攪拌邊向其中滴加金屬鹽溶液，將反應體系密閉，反應后，減壓過濾，得到的沉淀減壓干燥即得硫雜杯芳烴金屬配合物。
本發(fā)明所述的金屬鹽是指氯化鎘、氯化鋰、硝酸銅、氯化鎳、氯化鈷、氯化鉈、氯化錳、氯化銣、硝酸鈰、醋酸鋅、硫酸鎂中的一種。
本發(fā)明基于硫雜杯芳烴磺酸鈉鹽與金屬離子具有良好的絡(luò)合作用，并且具有化學穩(wěn)定性好，結(jié)構(gòu)易修飾等特點，選其為配體，進行硫雜杯芳烴金屬配合物的合成及抗癌活性。硫雜杯芳烴及其衍生物金屬形成配合物，并展示出獨特的性能，形成的金屬配合物具有很好的熱穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性，硫雜杯芳烴合成方法較為簡單，能與離子和中性分子形成主一客體包結(jié)物。硫雜杯芳烴下緣的酚羥基、上緣的叔丁基及橋聯(lián)硫原子均能進行化學結(jié)構(gòu)修飾，從而改善其水溶性和分子絡(luò)合能力。金屬配合物具有抗腫瘤、抑菌等作用。它對人體產(chǎn)生作用的主要方式是通過某種途徑進入人體，配合物中的金屬離子與人體內(nèi)的微量元素、細菌、病毒或者癌細胞中的金屬蛋白、與DNA鏈上的核苷酸、與骨架上的磷酸、與嘌呤堿基的N相互作用，進行機體正常代謝的恢復或破壞病原體的正常代謝。
本發(fā)明硫雜杯芳烴磺酸鹽水溶性好，與軟、硬金屬離子均有良好的絡(luò)合作用，并且具有化學穩(wěn)定性好，結(jié)構(gòu)可修飾等特點。金屬鎂、銅、鈷、錳、鋅、鎳為人體必需元素，鎘等金屬的化合物或配合物的抗癌活性已有報道，基于以上原因，本研究選取硫雜杯芳烴磺酸鈉為配體，分別與鎂、銅、鋅、鎳、鎘、鋰、鈰、錳、銣、鈷、鉈等金屬化合物反應，合成硫雜杯芳烴金屬配合物并對其進行抗癌活性研究。對于開發(fā)新型的抗腫瘤藥物，開發(fā)第三代超分子化合物杯芳烴的功能開拓了新的領(lǐng)域，具有參考價值、實用價值和學術(shù)意義。
附圖說明
圖1是本發(fā)明TC4AS-Cd對FLC-4細胞增殖的影響
左圖為不同濃度的TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl處理的細胞存活率；右圖為TC4AS-Cd?、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl不同時間對細胞增殖影響的時間依賴性，縱坐標為吸光度值；
圖2是本發(fā)明TC4AS-Cd對FLC-4細胞形態(tài)的影響
FLC-4細胞在含有相應濃度的CdCl2和TC4AS-Cd的培養(yǎng)基中培養(yǎng)24h后，在倒置相差顯微鏡下觀察；
?圖3是本發(fā)明TC4AS-Cd對AGS細胞增殖的影響
左圖為不同濃度的TC4AS-Cd?、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl處理的細胞存活率；右圖為TC4AS-Cd?、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl不同時間對細胞增殖影響的時間依賴性，縱坐標為吸光度值；
圖4是本發(fā)明TC4AS-Cd對AGS細胞形態(tài)的影響
AGS細胞在含有相應濃度的CdCl2和TC4AS-Cd的培養(yǎng)基中培養(yǎng)24h后，在倒置相差顯微鏡下觀察；
圖5是本發(fā)明TC4AS-Cd對HEK293細胞增殖的影響
左圖為不同濃度的TC4AS-Cd?、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl處理的細胞存活率；右圖為TC4AS-Cd、TC4AS-Na、CdCl2和NaCl不同時間對細胞增殖影響的時間依賴性，縱坐標為吸光度值；
圖6是本發(fā)明TC4AS-Cd對HEK293細胞形態(tài)的影響
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