[發明專利]一種納米復合溫敏凝膠劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210048338.5
• 申請日: 2012-02-28
• 公開（公告）號: CN102525882A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 段友容;沈鳴;萬智勇;孫穎;覃劉彬
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/42;A61K48/00;A61K49/18;A61K49/12;A61K49/14;A61K49/16;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 宋纓;孫健

1.一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：由高分子聚合物作為載體材料包裹抗腫瘤活性物質，制成納米粒，再加入溫敏高分子材料，制成納米復合溫敏凝膠劑。

2.根據權利要求1所述的一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：所述高分子聚合物為均聚物、共聚物或嵌段聚合物；其中，嵌段為聚乙二醇、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸羥基乙酸、聚己內酯、甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚氨基酸中的一種或幾種，分子量為1.2×10³-10.0×10⁸；各嵌段之間分子摩爾比為1-100∶100-1；當聚合物或嵌段為共聚物時，單體之間的摩爾比為1-100∶100-1。

3.根據權利要求2所述的一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：所述高分子聚合物含有聚乙二醇嵌段時，聚乙二醇為一端羥基甲基化的聚乙二醇，嵌段分子量為100-20000；高分子聚合物含有聚乳酸、聚乳酸羥基乙酸或聚己內酯嵌段時，嵌段分子量為1000-100000；高分子聚合物含有聚氨酯或聚氨基酸嵌段時，嵌段分子量為500-100000。

4.根據權利要求1所述的一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：所述高分子聚合物化學鍵合或不鍵合腫瘤靶向基團；其中，靶向基團為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環肽、葉酸、表皮生長因子受體抗體、前列腺特異性抗原抗體、人表皮生長因子、轉鐵蛋白、乳鐵蛋白、半乳糖、乳糖酸中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：所述抗腫瘤活性物質為抗腫瘤基因、抗腫瘤藥物、抗腫瘤診斷試劑或抗腫瘤顯影試劑。

6.根據權利要求5所述的一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：所述抗腫瘤基因為siRNA、microRNA、自殺基因、抑癌基因或反義核酸；

所述抗腫瘤藥物為吉西他濱、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、阿霉素、9-硝基喜樹堿、順鉑、甲氨蝶呤或長春新堿；

所述抗腫瘤診斷試劑為用于超聲、核磁共振、CT或PET的診斷試劑；

所述抗腫瘤顯影試劑為用于核磁成像、超聲或CT的顯影試劑。

7.根據權利要求1所述的一種納米復合溫敏凝膠劑，其特征在于：所述溫敏高分子材料為泊洛沙姆、聚N-異丙基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺與甲基丙烯酸或甲基丙烯酸酯的共聚物中的一種或幾種；

所述的泊洛沙姆分子量為1×10³-1×10⁶，其中，聚氧乙烷嵌段分子量為1×10²-6×10⁵，聚氧丙烷嵌段分子量為8×10²-4×10⁵，兩種嵌段的分子量比例為1-80∶1-80；

所述的聚N-異丙基丙烯酰胺分子量為5×10²-1×10⁵；

所述的N-異丙基丙烯酰胺與甲基丙烯酸或甲基丙烯酸酯的共聚物中，聚甲基丙烯酸嵌段分子量為1×10²-5×10⁴，聚甲基丙烯酸酯分子量為5×10²-1×10⁵，聚N-異丙基丙烯酰胺與聚甲基丙烯酸或聚甲基丙烯酸酯分子量比為1-80∶80-1。

8.一種根據權利要求1所述的納米復合溫敏凝膠劑的制備方法，包括：

(1)采用復乳法、薄膜乳化法、透析法、乳化蒸發法、界面沉淀法或自組裝法制得由高分子聚合物作為載體材料包裹抗腫瘤活性物質的納米粒溶液；

(2)將溫敏高分子材料加入納米粒溶液中，溶解，即得；

或者，將溫敏高分子材料加入生理鹽水中溶解成溶液，與納米粒溶液混合，即得；

或者，將溫敏高分子材料與納米粒凍干粉混合，加入生理鹽水分散溶解，即得。

9.根據權利要求8所述的一種納米復合溫敏凝膠劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)納米粒溶液中的高分子聚合物的摩爾濃度為0.001-10000M，抗腫瘤活性物質的摩爾濃度為0.001-10000μM。

10.一種如權利要求1所述的納米復合溫敏凝膠劑的應用，其特征在于：所述納米復合溫敏凝膠劑的應用于制備抗腫瘤藥物靶向制劑、逆轉或降低腫瘤耐藥制劑、腫瘤診斷顯影的試劑、脫氧核糖核酸質粒的轉染試劑、基因治療藥物制劑、反義核酸、小干擾核糖核酸轉染試劑或反義核酸和siRNA治療用的藥物制劑；應用于胰腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌、食管癌、前列腺癌、子宮癌、卵巢癌的治療和診斷。