[發明專利]含有黃原膠的防粘連制劑

無效

• 申請號: 201210047101.5
• 申請日: 2012-02-28
• 公開（公告）號: CN103285030A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 凌沛學;邵華榮;竇茜茜;宋志剛;韓冠英;王桂蘭;趙麗娟;朱希強;劉飛
• 申請（專利權）人: 凌沛學
• 主分類號: A61K31/723
• 分類號: A61K31/723;A61P41/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，是一類含黃原膠的用于預防和治療外科手術后組織粘連的制劑。

背景技術

粘連常發生于腹腔、婦科、骨科、心胸外科和矯形外科手術之后，可導致嚴重的臨床并發癥，如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育癥等，增加了再次手術的困難，而且可能發生進一步的并發癥。預防粘連的目的是消滅或減少粘連發生的嚴重程度或范圍，進而防止由粘連引發的并發癥出現。目前采用的防粘連措施主要是通過提高手術技巧和使用輔助劑，雖能夠起到預防術后粘連的作用，但效果不肯定。透明質酸為防術后粘連有效治療藥物，廣泛用于腹腔、婦科、肌腱和心血管等手術中。目前，臨床使用透明質酸尚存在不足，如分子量不夠大，濃度較低，體內滯留時間短等。

黃原膠是由細菌發酵生產的一種胞外酸性多糖，因其優良的物化性質-分散液的高黏性、觸變性、穩定性等被關注和研究。黃原膠防粘連機理與透明質酸類似：①溶解后形成多分子網絡結構，將受傷組織和正常漿膜分離，起到空間阻隔作用和潤滑作用，減少摩擦；②抑制出血和滲出，減少能形成永久粘連骨架的血塊數量；③抑制術后炎癥細胞遷移和吞噬作用，抑制血小板沉積，促進傷口愈合；④刺激漿膜細胞的生長和分化，使創傷漿膜達到生理性修復。但由于透明質酸在體內容易分解被體內吸收，限制了防組織粘連效果。與其相比，黃原膠亦具有良好的生物相容性，但其穩定性優于透明質酸，不易被體內的酶和自由基降解，在體內滯留時間長，用于術后防粘連可獲得較好較長期的效果。使用黃原膠防止術后組織粘連，能夠大大降低粘連的發生率。若以黃原膠凝膠作為載體與其它隔離劑和藥理活性物質配成復方制劑，與單純黃原膠凝膠相比，可獲得更好的防粘連效果。

黃原膠防粘連粉霧劑在防止術后粘連方面，優于黃原膠溶液和凝膠。黃原膠溶液和凝膠由于濃度低，在體內較快被分散，削弱了它在組織表面的阻隔作用。黃原膠粉霧劑噴灑于組織表面后，有一逐步溶解的過程，同時在局部形成高濃度凝膠，局部黏彈性高且體內存留時間長，在漿膜修復期形成有效地屏障，所以它的防粘連效果明顯。黃原膠防粘連膜劑可在剖腹手術后敷于腹腔內，敷蓋膜的大小可以依據年齡、體重、性別、癥狀、及腹腔內損傷面積而加以選擇。

黃原膠防粘連制劑質量穩定，使用方法簡單，符合臨床使用的要求。黃原膠的化學性質穩定，同大多數藥物配伍不產生理化反應，可與許多抗凝劑、激素、消炎鎮痛藥等配伍使用。

發明內容

本發明的一個目的是提供一類含黃原膠為活性成分的防粘連制劑。

本發明的另一目的還在于提供一種可以同抗凝劑、抗炎劑、蛋白水解酶、鈣通道阻滯劑、細胞生長抑制劑以及其它隔離劑配成復方制劑，構成一系列以黃原膠為載體的防粘連制劑。抗凝劑如雙香豆素、肝素、水蛭素等，抗炎劑如異丙嗪等抗組胺藥，地塞米松、氫化可的松、氫化潑尼松等激素，布洛芬、羥保泰松、托美丁等非甾體抗炎藥；鈣通道阻滯劑如鹽酸地爾硫卓、硝苯地平、鹽酸維拉帕米；細胞生長抑制劑如氟尿嘧啶；蛋白水解劑如透明質酸酶、鏈激酶、尿激酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、胞質素、纖維蛋白溶酶原；其它隔離劑如右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，羧甲基纖維素(CMC)，瓊脂、白蛋白、樟腦油、硫酸軟骨素、脂肪、阿拉伯樹膠、卡拉膠、橄欖油、石蠟、磷脂、聚硅氧烷、凡士林、明膠、氧化再生纖維素、膨化聚四氟乙烯等。

本發明制劑所含黃原膠由細菌發酵制備，經離心，過濾，酶解(酸性、中性、堿性蛋白酶解，溶菌酶解等)，醇沉(乙醇，異丙醇等)等工藝制備而得的高純度黃原膠。黃原膠平均相對分子質量為200萬～2000萬，優選500萬～800萬，雜質含量小于0.1％。

本發明含黃原膠防粘連制劑，其形式可以為凝膠、粉霧劑或膜劑，均可按常規方法制備。

本發明含黃原膠制劑的配方及用量范圍是：凝膠劑或膜劑中黃原膠含量為1％～10％，粉霧劑中黃原膠含量為1％～100％，加入其它隔離劑時，其含量為0～99％，加入其它藥物時，其含量符合藥典規定。

由于本發明制劑中含有黃原膠，可有效作用于粘連部位，因其良好生物相容性，不影響正常的傷口愈合，黃原膠在體內存留時間長，在創傷修復期間的屏障作用明顯，所以其防粘連效果顯著，經動物實驗和臨床試用，預防和治療外科手術后粘連，減少術后并發癥比其它藥物和阻隔劑的效果均好。

具體實施方式

以下實施例是為了更好地說明本發明，不是限制本發明。

實施例一：本發明中凝膠劑，以100毫升計，取黃原膠3克，加適量生理鹽水溶脹備用，取右旋糖酐10克，地塞米松磷酸鈉0.1克，加適量水溶解后，與上述黃原膠溶脹液混合，補水至體積，高速攪拌混勻，得本發明所述復方凝膠劑。