[發明專利]一種原小檗堿型季銨堿組合物及其用途

無效

• 申請號: 201210047018.8
• 申請日: 2012-02-28
• 公開（公告）號: CN103284998A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 石鉞;孫虹;金文;程星燁;李開通;李秋月;閆利利
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P9/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種原小檗堿型季銨堿組合物及其用途。具體地說，是從延胡索中提取的一類主要由原小檗堿型季銨堿組成的組合物，以及該組合物在制備抗心肌缺血藥物中的應用。

背景技術

延胡索為罌粟科(Papaveraeeae)紫堇屬(Corydalis)植物延胡索(Corydalis?yanhusuo?W.T.Wang)的干燥塊莖，是著名的“浙八味”之一。延胡索又名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦、溫，歸肝、脾經，具有活血散瘀、行氣止痛的功效。延胡索始載于《本草拾遺》，作為傳統鎮痛藥和活血化瘀藥在我國醫藥學的應用中已有兩千多年的歷史，古代和現代中醫用延胡索主要用于氣血瘀滯諸痛證，主治胸痹心痛，脘腹疼痛，腰痛，疝氣痛，痛經，經閉，產后瘀滯腹痛，跌打損傷等。延胡索的化學成分目前發現的主要是生物堿，按其化學結構可分為原小檗堿類、原托品堿類、阿樸菲類、苯并菲啶類、苯酞異喹啉類、芐基異喹啉類、異喹啉芐咪唑啉類等幾種類型的生物堿，其中多數屬原小檗堿類和阿樸菲類。按其氨基氮的性質可分為叔胺堿和季銨堿兩大類，至今共從其塊莖中發現的生物堿多為叔胺堿類成分，而針對季銨堿成分的研究尚少報道。

近年來對延胡索的研究主要集中于中樞神經系統方面，延胡索中的叔胺堿類多顯示鎮痛、鎮靜及安定作用，而其季銨堿類成分的藥效作用研究比較少見，尤其是原小檗堿型季銨堿組合物在制備抗心肌缺血藥物中的應用未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有藥用價值的延胡索原小檗堿型季銨堿組合物及其在醫療方面的用途。

具體地說是本發明提供的延胡索原小檗堿型季銨堿組合物，該組合物是以脫氫紫堇鱗莖堿、非洲防己堿、13-甲基脫氫紫堇達明堿、巴馬汀、脫氫紫堇堿、小檗堿等原小檗堿型季銨堿為主要組成成分，其化學結構通式如(I)所示：

本發明通過薄層色譜圖的建立來表征原小檗堿型季銨堿組合物的主要成分。

本發明通過高效液相色譜圖的建立來表征原小檗堿型季銨堿組合物中的成分及其相互關系。

本發明所提供的原小檗堿型季銨堿組合物的用途是制備抗心肌缺血藥物中的應用。

在臨床應用時，以常規的制劑工藝，制備成臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物。如片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，微囊劑，注射劑，顆粒劑等。

在多年的研究中，本發明人從延胡索中分離提取出一類原小檗堿型季銨堿組合物。藥理實驗表明，該組合物對心肌缺血具有保護作用，可以用來制備抗心肌缺血缺藥物。

附圖說明：

圖1原小檗堿型季銨堿組合物的薄層色譜圖(從左至右依次為：脫氫紫堇鱗莖堿、非洲防己堿、13-甲基脫氫紫堇達明堿、巴馬汀、脫氫紫堇堿、小檗堿、混合對照品和三批原小檗堿型季銨堿組合物)

圖2原小檗堿型季錢堿組合物的高效液相色譜圖(其中：3號峰：非洲防己堿，6號峰：13-甲基脫氫紫堇達明堿，7號峰：脫氫紫堇鱗莖堿，10號峰：巴馬汀，11號峰：小檗堿，12號峰：脫氫紫堇堿)

具體實施方式

先將延胡索藥材用重量4～8倍的醇溶劑在50℃～90℃下進行加熱提取，得到提取液；將提取液在50℃～90℃下減壓濃縮后，用藥材重量2～4倍的去離子水溶解，通過大孔吸附樹脂，先用2～5％氨水溶液洗脫，洗脫液棄去，再用30～70％乙醇溶液洗脫，將洗脫液在50℃～90℃下減壓濃縮，然后真空干燥或噴霧干燥，得到原小檗堿型季銨堿組合物。

在藥劑應用上就是將原小檗堿型季銨堿組合物以常規的制劑工藝制備成藥劑。其藥劑可以是臨床上能夠使用的各種不同劑型。

下述實驗資料使本發明所說的原小檗堿型季銨堿組合物制備、成分表征及其用途得以證實，同時又不應將下列實施例看作是對本發明的限制。

實施例1：原小檗堿型季銨堿組合物的分離制備及其主要成分表征

用藥材重量4倍的80％乙醇將延胡索在90℃下進行加熱提取3次，每次4小時。然后提取液在減壓(壓力98Kpa)，溫度50℃下濃縮后，用藥材重量2倍的去離子水溶解，濾過，上清液通過大孔吸附樹脂，先用2％氨水溶液洗脫，洗脫液棄去，再用50％乙醇溶液洗脫，洗脫液在50℃(壓力98Kpa)減壓濃縮，濃縮物噴霧干燥，得到延胡索原小檗堿型季銨堿組合物。

主要成分表征：

薄層色譜法：