[發明專利]一種治療腸黏膜損傷的中藥組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210046275.X
• 申請日: 2012-02-27
• 公開（公告）號: CN103285106A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 王文海;付曉伶;周榮耀;朱惠蓉
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61P1/04
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

技術領域：

本發明屬于中藥領域，涉及中藥復方制劑，具體涉及一種治療腸黏膜損傷的中藥組合物及其制備方法和用途。

背景技術：

近年我國結直腸癌的發病率已位居惡性腫瘤第三位，目前手術切除為結直腸癌的根治性治療措施，對于IIB期以上或具有高危因素的II期術后患者化療和/或放療是術后常規治療，但仍有約50％的結直腸癌患者于手術根治后二年內可出現復發或轉移，其中70％的結直腸癌患者可出現肝肺轉移。結直腸癌的轉移是臨床治療的難點，也是導致結直腸癌患者死亡的主要原因之一，結直腸癌的高轉移率、高致死率嚴重威脅人類健康，新近制訂的《中國癌癥預防與控制規劃綱要》已將結直腸癌列為我國現階段重點防治的8大癌癥之一。

腸屏障包括腸黏膜屏障、化學屏障、生物屏障和免疫屏障，其主要功能是抵御腸腔內細菌及毒素進入體內。黏膜屏障由腸黏膜細胞和細胞間的連接構成，腸黏膜細胞萎縮、凋亡、細胞連接的松弛可致腸道通透性增加，為腸內細菌及毒素提供通道；化學屏障(腸-肝軸)指腸上皮細胞分泌的黏液及腸內存在的消化液和消化酶等物質及其發揮的化學作用。通過在腸黏膜上形成黏液凝膠層、促進腸道運動和誘導腸上皮細胞遷移等作用增強腸道屏障的防御能力，促進腸黏膜損傷的修復；免疫屏障由黏膜和黏膜下淋巴細胞、集合淋巴小結和腸腔內的分泌型IgA(sIgA)等構成，不僅可防止有害微生物入侵，且能防止異源性抗原引起的變態反應，亦參與全身性免疫調節；生物屏障以厭氧菌為主的腸道生理性細菌與腸黏膜緊密黏附，產生定植抵抗力。總之，腸道生物屏障借助于固有的腸黏膜屏障、腸道菌群產生的抑菌物質及其腸道免疫系統共同防止病原菌的黏附和定植，維持腸道內微生態環境平衡。

手術和化療在惡性腫瘤治療中具有重要作用，結直腸癌患者手術后、接受反復化療后，化療藥物對腸屏障具有破壞作用，一方面引起腸通透性增加，腸腔內菌群移位；另一方面減少腸黏膜有效吸收面積引起營養物質吸障礙和不同程度的腹瀉。研究證實^[3]，化療時腸屏障功能障礙的發生與化療藥物、劑量及化療方式有關，亦與化療前患者體質相關。

臨床表現類似中醫的“泄瀉”，“腹痛”，“便血”等證候，大量文獻報導顯示此類患者多見脾虛濕熱內蘊之證。手術或放化療使患者正氣虛，脾胃功能不健，對于水谷、水濕運化失常，濕濁內生，久而化熱而致病，故脾虛為本，濕熱內阻為標。

我們檢索近十年有關結直腸癌轉移機理研究的相關文獻，總體認為結直腸癌轉移受多種基因調控，主要涉及二個方面：(1)相關原癌/抑癌基因的改變、血管生成、淋巴系統與結直腸癌轉移密切相關。(2)腸黏膜損傷與結直腸癌發生、發展、浸潤、轉移密切相關。因此，探尋有效修復腸黏膜損傷藥物，進而預防結直腸癌轉移的研究意義重大。

目前治療腸黏膜損傷疾病的藥物較多，其治療作用也各有差異。而目前未見有與本發明組配相同制成的治療結直腸癌術后和/或化療后出現腸黏膜損傷的藥物。

發明內容：

本發明要解決的技術問題是提供一種治療腸黏膜損傷的中藥組合物，尤其涉及一種治療結直腸癌患者手術、反復化療后出現腸黏膜損傷的中藥組合物。為此，本發明還提供該中藥組合物的制備方法和用途。

該中藥組合物可長期用于臨床結直腸癌手術后和/或反復化療的患者，能修復腸黏膜，明顯減輕腸黏膜損傷，改善患者腹痛、腹瀉等腸屏障功能障礙的臨床癥狀；該中藥組合物用于結直腸癌手術后和化療后的輔助治療，具有很強的修復作用，能明顯緩解結直腸癌患者的臨床癥狀，提高其生活質量。

本發明為達到修復腸黏膜損傷，從而延緩結直腸癌復發轉移，按中醫“上工治未病”的思路，采用健脾清熱祛邪原則治療II-III期結直腸癌患者，以達到“扶正固本以驅邪”的目的。

具體而言，本發明采用中藥材黨參，黃芪，白術，茯苓，煨葛根，黃芩，黃連，將這些藥材組合使得各藥物功效產生協同作用，從而制成本發明治療結直腸癌手術后和或化療后出現腸黏膜損傷的中藥組合物(以下簡稱：固腸方)。

本發明所涉及的中藥材黨參，黃芪，白術，茯苓，煨葛根，黃芩，黃連為《中國藥典》所收載中藥，并符合藥典質量要求。

本發明的治療結直腸癌手術后和或化療后出現腸黏膜損傷的藥物組合物(固腸方)，由下述重量份的原料藥制成：黨參10～20份，白術10～20份，茯苓10～20份，煨葛根10-20份，黃芩5-15份，黃連3-15份，黃芪10-20份。

本發明中，優選原料藥的重量份是：黨參12～18份，白術12～18份，茯苓12～18份，煨葛根12-18份，黃芩8-12份，黃連5-12份，黃芪12-18份