[發明專利]銀杏蜜環口服固體制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201210045140.1
• 申請日: 2012-02-27
• 公開（公告）號: CN103285050A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 王立強
• 申請（專利權）人: 王立強
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及銀杏蜜環口服固體制劑的制備方法。

背景技術：

現有技術公開了成都天銀制藥有限公司生產的銀杏蜜環口服液于2001年上市銷售，其適應癥為主要用于冠心病、心絞痛，缺血性腦血管疾病，可改善心、腦缺血性癥狀，其成分為銀杏葉提取物、蜜環粉。2003年，國家藥品標準化學藥品標準地方標準上升國家標準，第16冊，國家藥典委員會編，171頁，公開了銀杏蜜環口服液的質量標準，其處方為銀杏葉提取物3g、蜜環粉100g加適量水制成1000ml。2006年4月30日，在發明專利CN189932A中公開了銀杏蜜環口服液的制備方法。

銀杏蜜環制劑是選用近代天然植物藥研究的熱點活性物質銀杏葉提取物，與我國傳統中藥天麻蜜環菌的有效成份進行組方，運用現代制劑工藝制成的復方制劑。蜜環粉提取物成分復雜，含有大分子物質或糖類等物質而粘度大，按照銀杏蜜環口服液中活性成分銀杏葉提取物和蜜環粉用量制成口服固體制劑難度大，用常規濕法制粒無法實現。也正因如此，目前市場上只有銀杏蜜環口服溶液一種劑型生產銷售，但由于口服溶液固有的弱點如：有效期短、包裝成本高、運輸貯存成本高等，加重了患者的經濟負擔；市場上迫切需要攜帶方便、價格便宜的常規口服固體制劑。

本發明應用現代制藥技術對現有銀杏蜜環口服溶液制劑進行工藝技術改革，新輔料、新技術的運用，克服了原制劑成本高、服用攜帶不變的不足，采用本發明制成的銀杏蜜環口服固體制劑能充分保留有效成分，具有療效好、服用量小、服用攜帶方便等優點，進一步滿足和保障了人們的用藥需求。

發明內容：

發明人在研究過程中發現蜜環粉提取物粘度大、水溶性強且不含油性成分，按照常規制劑方法制粒，軟材不是很粘就是很硬，使用常規中藥制劑設備無法生產。即使采用新型設備制成固體顆粒，也存在藥物制劑溶出差、吸濕性強、穩定性差等問題。

發明人通過試驗，發現采用以下方案可以克服上述現有技術中的不足，可以在不增加新型設備的情況下生產合格的銀杏蜜環膠囊或銀杏蜜環片，且產品具有良好的溶出度和穩定性，服用攜帶方便，同時生產運輸貯存成本明顯下降。發明人在首次制粒時將蜜環粉提取物濃縮至均一的濃溶液狀態，通過加入特定輔料粉末有序混合，使藥物以分子狀態均勻分散在載體中，從而增加藥物制劑口服后的溶出速度和生物利用度；同時通過輔料載體對蜜環粉提取物的分散吸附，有效改善了藥物的物理狀態，使用常規中藥制粒設備即可使藥物顆粒順利成形。發明人在首次制粒后將藥物顆粒粉碎成細微粉，與銀杏葉提取物混勻后再制粒，使得藥物顆粒成多層混合包裹，口服后崩解作用起自顆粒的內部，使顆粒崩解后呈細粉狀而不是通常的團塊狀，加速藥物尤其是銀杏提取物的溶出吸收。

本發明克服了現有技術中的不足，提供了銀杏蜜環口服固體制劑的制備方法，運用該方法制得的銀杏蜜環膠囊或銀杏蜜環片具有良好的溶出度和穩定性，服用攜帶方便，同時生產運輸貯存成本明顯下降。

本發明提供了銀杏蜜環膠囊的制備方法，包含以下步驟：

(1)水提：將蜜環粉裝入包煎袋中，加水煎煮三次，每次1～4小時，合并煎煮液，濾過，濃縮至相對密度約為1.10～1.15，收膏；

(2)醇沉：所收的膏加入乙醇，使藥液含醇量70％～80％，靜置；

(3)首次制粒：取醇沉后上清液，濃縮至相對密度1.15～1.20，加入稀釋劑，制粒，干燥，粉碎；

(4)混合：在藥粉中加入銀杏葉提取物，混勻；

(5)二次制粒、灌裝：混勻后的藥粉，加入適量濕潤劑，制粒，干燥，外加適量潤滑劑，灌裝膠囊。

所述的稀釋劑為微粉硅膠、微晶纖維素、乳糖、淀粉中的一種或多種，優選微晶纖維素。

所述的濕潤劑為5％～75％乙醇溶液，優選10％～20％乙醇溶液。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。

按照本發明方法生產的銀杏蜜環膠囊，30分鐘溶出度達到90％，24個月各項質量指標穩定。

本發明提供了銀杏蜜環片的制備方法，包含以下步驟：

(1)水提：將天麻蜜環菌粉裝入包煎袋中，加水煎煮三次，每次1～4小時，合并煎煮液，濾過，濃縮至相對密度約為1.10～1.15，收膏；

(2)醇沉：所收的膏加入乙醇，使藥液含醇量70％～80％，靜置；

(3)首次制粒：取醇沉后上清液，濃縮至相對密度1.15～1.20，加入稀釋劑，制粒，干燥，粉碎；

(4)混合：在藥粉中加入銀杏葉提取物，混勻；