[發明專利]一種合成手性二氫-6H-吲哚并[2,1-c][1,4]-苯并二氮雜卓-6-酮的方法

無效

• 申請號: 201210045118.7
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN103288831A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 周永貴;高凱;余長斌;陳慶安;時磊
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07B53/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種合成手性二氫-6H-吲哚并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜卓-6-酮的方法，其特征在于：反應式和條件如下，

式中：

溫度：0-50℃；

溶劑：二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯中的一種或兩種以上的混合；

氫氣壓力：13-50個大氣壓；

時間：20-24小時；

催化劑為(1，5-環辛二烯)氯化銥二聚體和雙膦配體的配合物；

用到的添加物：嗎啡啉三氟醋酸鹽或哌啶鹽酸鹽；

所述R¹為C1-C20的烷基基團、或環中含有N、O、S的5元或6元雜環基團和芳基基團中的一種取代基；

所述R²為H、C1-C20的烷基基團以及F、Cl、Br、甲基、甲氧基中的一種取代基；

所述R³為H、C1-C20的烷基基團以及F、Cl、Br、甲基、甲氧基中的一種取代基；

所述R⁴為H、C1-C20的烷基基團以及F、Cl、Br、甲基、甲氧基中的一種取代基或二種取代基或三種取代基或四種取代基。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述(1，5-環辛二烯)氯化銥二聚體和雙膦配體的配合物是由銥的金屬前體(1，5-環辛二烯)氯化銥二聚體([Ir(COD)Cl]₂)和手性雙膦配體在二氯甲烷與甲苯的混合溶劑(V/V＝1∶1-1∶3)中室溫攪拌10-15分鐘而成；(1，5-環辛二烯)氯化銥二聚體與手性雙膦配體的摩爾比為1∶2.0-2.2，(1，5-環辛二烯)氯化銥于混合溶劑中的摩爾濃度為0.002-0.01mol/L。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述手性雙膦配體為(R，S_p)-JosiPhos，(R)-SynPhos，(R，R)-Me-DuPhos，(R)-MeO-BiPhep，(R)-C₄-TunePhos，(S，S，R)-C₃*-TunePhos中的一種。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

所述R¹為環中含有N、O、S的5元或6元雜環基團，這些雜環基團是呋喃環、吡咯環、噻吩環、吡啶環中的一種。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述R¹為芳基基團，其為苯基或苯環上帶有取代基的苯基；取代基為甲基、甲氧基、三氟甲基、F、Cl或Br中1、2、3、4或5種。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：以(1，5-環辛二烯)氯化銥二聚體計，所述配合物摩爾量為氫化底物摩爾量的0.5％到2％。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶劑用量為每0.125毫摩爾氫化底物用2到4毫升。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述添加物用量為氫化底物用量的5mol％到20mol％。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述反應式為對七元環的吲哚并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜卓-6-酮氫化得到相應的手性二氫吲哚并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜卓-6-酮，配體為(S，S，R)-C₃*-TunePhos，溶劑為二氯甲烷與甲苯的混合溶劑(V/V＝1∶2)，溫度為室溫，氫氣壓力為50大氣壓所述結果最佳，對映體過量可達到96％。