[發明專利]卡莫司汀的新用途

有效

• 申請號: 201210044916.8
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN102579416A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 于龍川;孔慶瑤
• 申請（專利權）人: 于龍川;孔慶瑤
• 主分類號: A61K31/17
• 分類號: A61K31/17;A61P25/30;A61P25/36
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種卡莫司汀的醫藥新用途。

背景技術

各種精神活性物質依賴是一類廣泛發生的精神疾病。物質依賴的癥狀表現為無法克制地、過量地尋求吸食精神活性類物質(包括阿片類藥物、可卡因類藥物、苯丙胺類藥物和大麻類藥物等)。長期戒斷精神活性物質可以一定程度上消除對精神活性物質的軀體依賴性，但戒斷后的患者仍有很高的復發風險。目前在中國已有專利保護的抑制藥物依賴后復吸的藥物有納曲酮皮下植入劑、四羥巴馬汀制品和復方中草藥制劑。

藥物卡莫司汀，又名Carmusitne、氯乙亞硝脲、卡氮芥、BCNU，商品英文名為Carmusitne，有效成分為一種小分子化合物，名為BCNU，又名FIVB，BiCNU或Nitrumon，化學名稱為N，N′-Bis(2-Chloroethyl)-N-Nitrosourea或1，3-Bis(2-Chloroethyl)-1-Nitro-sourea)。現在臨床用于腫瘤的治療。

發明內容

本發明的目的是提供卡莫司汀的一種醫藥新用途。

本發明所提供的卡莫司汀的醫藥新用途是其在制備預防和/或治療精神活性物質依賴與復吸的產品中的應用。

本發明中所述精神活性物質包括：阿片類物質、可卡因類物質、苯丙胺類物質以及大麻類等各類精神活性物質。

所述阿片類物質包括天然和合成的各種阿片類物質，具體為從天然來源的阿片中提取的有效成分如嗎啡，可待因等，以及將其有效成分加工獲得的產品如海洛因，還有人工合成具有類似阿片作用的藥物如哌替啶，美沙酮等。所述可卡因類物質為可卡因，所述苯丙胺類物質為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質包括活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑。

本發明中所述產品具體為藥物。

以卡莫司汀為有效成分制備的預防和/或治療精神活性物質依賴與復吸的產品抑，也屬于本發明的保護范圍。

需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

以卡莫司汀為活性成分制備的預防和/或治療精神活性物質依賴與復吸的產品可以制成注射液、皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

效果實驗證明：藥物卡莫司汀(30mg/kg)能夠長期有效抑制阿片類物質依賴的動物(嗎啡自身給藥模型下)藥物戒斷后的自發覓藥行為，并且不影響動物的活動性。因為各類精神活性物質依賴的神經機制和腦內通路類似，因此適用于各類精神活性物質依賴。此結果對于臨床防治藥物依賴的復發有潛在的應用價值。

附圖說明

圖1為即將給予生理鹽水組和即將給予卡莫司汀組大鼠在嗎啡依賴行為(嗎啡自身給藥)訓練的最后三天，有效鼻觸(能獲得嗎啡注射的正確行為)水平(圖1-A)和無效鼻觸(不能獲得嗎啡注射的無效行為)水平(圖1-B)。

圖2為即將給予生理鹽水組和即將給予卡莫司汀組大鼠在嗎啡自身給藥消退的最后三天，有效鼻觸水平(圖2-A)和無效鼻觸水平(圖2-B)。

圖3為生理鹽水組和卡莫司汀組大鼠在分別靜脈注射生理鹽水和卡莫司汀30mg/kg后，經低劑量嗎啡誘導復發的有效鼻觸水平與無效鼻觸水平。

圖4為上述兩組大鼠在分別靜脈注射卡莫司汀30mg/kg和生理鹽水之后，經低劑量嗎啡誘導復發中的自發活動水平。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明進行說明，但本發明并不局限于此。

下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。

實施例1、靜脈注射卡莫司汀30mg/kg抑制嗎啡依賴的大鼠經低劑量嗎啡誘導的復發

1、材料

體重約270-300克的SD雄性大鼠(約65日齡，中國軍事醫學科學院實驗動物中心)。

藥品：鹽酸嗎啡注射液(沈陽第一制藥廠生產，原液濃度為10mg/ml，使用時用無菌生理鹽水稀釋到1mg/ml)，卡莫司汀注射液(天津金耀氨基酸有限公司生產，使用時用無菌生理鹽水稀釋到12.5mg/ml)。