[發明專利]一種2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3,3-二苯基丙酸光學異構體及其制備、方法醫藥用途

無效

• 申請號: 201210044543.4
• 申請日: 2012-02-27
• 公開（公告）號: CN102627613A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 孫宏斌;夏俊;張秀玲;宋建飛;王秋娟
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D239/34
• 分類號: C07D239/34;A61K31/505;A61P9/04;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/10;A61P13/12;A61P11/06;A61P13/08;A61P35/00;A61P3/10
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1.一種2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3，3-二苯基丙酸光學異構體，其化學結構如式I所示：

2.權利要求1所述光學異構體的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物。

3.權利要求1所述的光學異構體的制備方法，是其外消旋體的拆分方法，包括成鹽、分離和純化，其特征在于：所述的成鹽是外消旋體與光學純有機堿類化合物在有機溶劑中反應生鹽沉淀而拆分，分離得到S-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3，3-二苯基丙酸鹽沉淀或其溶液，經純化后得到S-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3，3-二苯基丙酸光學異構體。

4.根據權利要求3所述的制備方法，所述的光學純有機堿類化合物優選(S)-(-)-α-苯乙胺、(S)-(-)-1-(4-氯苯基)乙胺、(S)-(-)-1-(4-溴苯基)乙胺。

5.權利要求1或2所述的光學異構體作為內皮素受體拮抗劑的應用。

6.權利要求1或2所述的光學異構體用于生產治療存在內皮素水平升高的疾病的藥物的應用。

7.權利要求1或2所述的光學異構體用于生產治療由內皮素導致其產生和或發展的疾病的藥物的應用。

8.權利要求1或2所述的光學異構體用于治療慢性心力衰竭、再狹窄、高血壓、肺動脈高壓、急性/慢性腎衰、腦局部缺血、哮喘、良性前列腺增生和前列腺癌的應用。

9.權利要求1或2所述的光學異構體與一或多種選自腎素-血管緊張素抑制劑系統的活性成分如腎素抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑、混合的ACE/中型內肽酶(NEP)抑制劑、β阻斷劑、利尿劑、鈣通道阻斷劑和VEGF阻斷物質的組合。

10.一種口服、腸道外或腹膜內應用的藥劑和常規藥學賦形劑。?