[發明專利]Phomopsone C用于制備抗病毒藥物的應用

無效

• 申請號: 201210044406.0
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN103284992A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 楊志鈞;岑山;阮林高;殷瑜;馬鈴;夏興;丁寄葳;楊天;戈梅
• 申請（專利權）人: 上海來益生物藥物研究開發中心有限責任公司;中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P31/12;A61P31/18
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦

技術領域

本發明涉及已知化合物的新用途，具體地說，是關于Phomopsone?C用于制備抗病毒藥物的應用。?

背景技術

本申請的發明人在申請號為201110403130.6的中國發明專利申請中公開了從擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416的代謝產物中分離得到了的一種新化合物，經過結構鑒定，確定該化合物的化學中文名為7-羥基-3，7-二甲基-3’-(2-甲基丁酰基)-6-氧代-6，7-二氫螺環[異色原烯8，2’-環氧乙烷]-3’-羧化物，英文名為7-butyl?7-hydroxy-3，7-dimethyl-3′-(2-methylbutanoyl)-6-oxo-6，7-dihydrospiro[isochromene-8，2′-oxirane]-3′-carboxylate，具有如下結構式(I)：?

根據該專利申請的報道，該化合物能夠抑制肺癌、乳腺癌和胰腺癌腫瘤細胞的生長，具有抗腫瘤活性。?

發明內容

本申請的發明人在對從擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416的代謝產物中分離得到的式(I)的化合物(命名為Phomopsone?C)的進一步的研究中發現，該化合物具有抗HIV病毒活性。?

因此，本發明的目的在于提供Phomopsone?C的應用。?

本發明的化合物Phomopsone?C，化學中文名為7-羥基-3，7-二甲基-3’-(2-甲基丁酰基)-6-氧代-6，7-二氫螺環[異色原烯8，2’-環氧乙烷]-3’-羧化物，英文名為7-butyl?7-hydroxy-3，7-dimethyl-3′-(2-methylbutanoyl)-6-oxo-6，7-dihydrospiro[isochromene-8，2′-oxirane]-3′-carboxylate，具有如下結構式：?

可用于制備抗病毒藥物。?

根據本發明的一個優選實施例，所述病毒為HIV病毒。?

本發明首次發現了Phomopsone?C具有抗HIV病毒活性，可用于制備抗病毒藥物，為Phomopsone?C開發了一種新的應用。?

附圖說明

圖1為本發明獲得的化合物的質譜圖。?

圖2為本發明獲得的化合物的氫譜圖。?

圖3為本發明獲得的化合物的碳譜圖。?

具體實施方式

以下通過具體實施例，對本發明做進一步詳細說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明而非用于限定本發明的范圍。?

本發明所用的菌種為擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)HCCB03519，于2011年10月28日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)，保藏地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏號CGMCCNo.5416。?

以下實施例中所使用的依法韋侖(Efavirenz)是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑，也是目前臨床上用于治療和預防HIV病毒感染的特效藥物，1998年通過美國食品藥品監督管理局(FDA)批準，有市售。?

以下實施例中所使用的大米培養基的配方為：大米800g，純凈水1000ml，pH自然；115℃滅菌20min。?

實施例1、化合物的制備?

1.1、發酵?

采用大米培養基固體發酵擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株HCCB03519，發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。?

1.2、分離純化?

將1.1獲得的大米發酵物用乙酸乙酯提取后用減壓硅膠進行柱分離，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進行洗脫，其中，石油醚與乙酸乙酯的體積比為75∶25，濃縮得粗樣。?

然后，用Sephadex?LH20柱(3.4×52cm)進行分離，采用二氯甲烷/甲醇混合溶劑進行洗脫，其中，二氯甲烷與甲醇的體積比為20∶1，得到粗樣。?

對得到的粗樣進一步用半制備液相色譜(半制備柱為Agilent?ZORBAX?SB-C18，5μm，9.4mm×250mm)分離(0～25min用58％乙腈等度洗脫，25～40min用58％～100％乙腈梯度洗脫，流速2ml/min)，截取保留時間為28.5min的物質，最終獲得化合物純品，用于以下結構鑒定。?

實施例2、化合物的結構鑒定?