[發(fā)明專利]一種利伐沙班中間體的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210044359.X | 申請日： | 2012-02-24 |
| 公開（公告）號： | CN103288814A | 公開（公告）日： | 2013-09-11 |
| 發(fā)明（設計）人： | 張福利;梁斌;楊春波;劉崇皓;高揚;王健;蔣敏 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07D413/10 | 分類號： | C07D413/10;C07D413/14 |
| 代理公司： | 上海智信專利代理有限公司 31002 | 代理人： | 朱水平;鐘華 |
| 地址： | 200040 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 利伐沙班 中間體 制備 方法 | ||
1.一種利伐沙班中間體I的制備方法，其特征在于包括下列步驟：非質(zhì)子性溶劑中，在路易斯酸的作用下，將式II化合物與式III化合物進行環(huán)合反應，反應溫度為20℃-160℃，即可；
其中，R為氨基保護基取代的氨基。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的非質(zhì)子性溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異戊酯、甲苯、二甲苯、氯苯、鄰二氯苯、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、C6-8的直鏈或支鏈烷烴、丁酮、1，4-二氧六環(huán)和乙腈中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的路易斯酸為溴化鋰、溴化鎂、氯化鋰、氯化鎂、碘化鎂、碘化鋰、氯化鋰、氯化鋅、四正丁基溴化銨和四正丁基氯化銨中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的路易斯酸與式II化合物的摩爾比為0.02～0.18。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的路易斯酸與式II化合物的摩爾比為0.07～0.13。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述的路易斯酸與式II化合物的摩爾比為0.09～0.11。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的氨基保護基取代的氨基選自如下任一基團：
其中，所述的R1為氫或C1-6的直鏈或支鏈烷基；所述的Boc為叔丁氧羰基；所述的Bn為芐基；所述的Cbz為芐氧羰基。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的式III化合物與式II化合物的摩爾比為0.8～1.3。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的式III化合物與式II化合物的摩爾比為1.05～1.15。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的反應溫度為100℃～140℃。
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于：所述的反應溫度為115℃～125℃。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，未經(jīng)上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201210044359.X/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
