[發(fā)明專利]犬胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素蛋白及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210044325.0
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN102584998B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·D·馬特森;D·M·戈曼;R·德瓦爾馬萊菲特;M·A·莫西
• 申請（專利權(quán)）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61K39/395;A61P37/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 劉健

本申請是申請?zhí)枮椤?00780051269.0”，發(fā)明名稱為“犬胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素蛋白及其應(yīng)用”的發(fā)明專利申請的分案申請。

相關(guān)申請的交叉參考

本申請為非臨時申請，要求2006年12月14日根據(jù)美國法典第35篇第119條e款提交的系列號為60／875,135的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán)，并將該申請的全部內(nèi)容合并到本文中作為參考。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及犬胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素蛋白(犬“TSLP”)、編碼犬TSLP的核酸分子、載體和宿主細胞，以及制備和使用犬TSLP的方法。

發(fā)明背景

患有反應(yīng)素介導的疾病，例如特應(yīng)性疾病的動物，包括人，具有產(chǎn)生涉及免疫球蛋白E(IgE)抗體的速發(fā)變態(tài)反應(yīng)的遺傳傾向。由此得到的這些動物的這種表型的表達是由多個遺傳因子促成的。特應(yīng)性疾病的速發(fā)過敏性是由于暴露于特定的過敏原，例如室內(nèi)塵螨(Dermatophagoides pteronyssinus)、花粉、霉菌、以及毛屑。不出人意料的是，患有特應(yīng)性疾病的個體更容易患哮喘、特應(yīng)性皮炎、以及與內(nèi)部IgE釋放有關(guān)的其它疾病。

特應(yīng)性疾病如過敏性皮炎、哮喘等等，也發(fā)生于犬類，包括家犬。這些犬一般在1到3歲之間開始出現(xiàn)特異反應(yīng)性的征兆。盡管我們知道其它種類的犬，包括雜交品種，也會出現(xiàn)特異反應(yīng)性，但由于該病的遺傳特性，許多品種，包括金毛獵犬、許多小獵犬、愛爾蘭長毛獵犬、拉薩獅子犬、斑點犬、斗牛犬、以及英國古老牧養(yǎng)犬，有更大的傾向出現(xiàn)特異反應(yīng)性。至少一種特定類型的特異反應(yīng)性，即特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率在人和犬中都顯著提高。

特異反應(yīng)性犬通常會摩擦、舔、啃、咬、或抓自己的腳、鼻口部、耳朵、腋窩或腹股溝區(qū)域，導致毛發(fā)脫落、皮膚變紅、增厚。在某些情況下，多種皮膚病共同作用導致動物發(fā)癢，而單獨一種過敏癥不會導致如此之癢。這些惡化的問題可能是由于空氣傳播的過敏原(花粉等)、食物中的過敏原、以及來自寄生蟲(跳蚤等)的過敏原。皮膚的細菌和／或真菌感染也能加重癢的感覺。

一種減輕特異反應(yīng)性的惱人癥狀的簡單方法是避免刺激性的過敏原。遺憾的是，這種避免通常是不現(xiàn)實的。迄今為止，獸醫(yī)師已經(jīng)通過下列方法治療了犬特應(yīng)性皮炎：口服抗組胺藥、口服或外用皮質(zhì)類固醇消炎劑、其它免疫系統(tǒng)抑制劑如環(huán)孢霉素或他克莫司(tacrolimus)、脂肪酸增補劑、以及過敏原特異性免疫療法(需要注射確定的抗原)。然而，上述療法沒有一種能適用全部病例。此外，這些療法花費昂貴和／或產(chǎn)生顯著的副作用。因此，長期以來需要更安全、更有效、并且更經(jīng)濟的方法來治療或抑制犬特應(yīng)性皮炎的癥狀。

哺乳動物的免疫應(yīng)答基于一系列復(fù)雜的細胞相互作用，稱為“免疫網(wǎng)絡(luò)”。大多數(shù)免疫應(yīng)答涉及淋巴細胞、巨噬細胞、粒細胞、以及其它細胞的網(wǎng)絡(luò)狀相互作用，其中被稱為細胞因子的可溶性蛋白在介導／控制／調(diào)節(jié)這些細胞相互作用中起關(guān)鍵作用。因此，細胞因子和免疫細胞介導導致各種炎癥的特定生理機制或通路。

過敏性炎癥是由于復(fù)雜的免疫級聯(lián)造成的，其導致T細胞產(chǎn)生源于失調(diào)的2型T輔助淋巴細胞(TH2)的細胞因子，例如白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素5(IL-5)、以及白細胞介素13(IL-13)。這些細胞因子依次觸發(fā)了支氣管過度反應(yīng)、IgE生成、嗜酸性粒細胞增多、以及黏液的產(chǎn)生。(參見Busse and Lemanske，Jr.(2001)N.Engl.J.Med.344：350-62；Holgate(2000)Br.Med.J.320：231-234；以及Renauld(2001)J.Clin.Pathol.54：577-589)。