[發明專利]源于白內障疾病模型小鼠的多潛能細胞、其制備方法及其用途

無效

• 申請號: 201210044230.9
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN102586174A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 錢其軍;張麗青;劉韜;李林芳;周秀梅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學東方肝膽外科醫院
• 主分類號: C12N5/0735
• 分類號: C12N5/0735;A01K67/027;C12Q1/02;A61K48/00;A61K49/00;A61P27/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李英

技術領域

本發明屬于動物細胞領域，具體涉及一種來源于白內障疾病小鼠的多潛能細胞如胚胎干細胞(ES)其制備方法及其用途。

背景技術

白內障是嚴重影響公眾健康的重大疾病。據世界衛生組織統計，全世界約有4500萬人失明，其中有一半是由白內障導致的。白內障是由遺傳和環境危險因素等多種原因引起的以晶狀體混濁為主要癥狀的多因子失調眼科疾病(Mccarty?C?A，Taylor?H?R.The?genetics?of?cataract[J].Invest?Ophthalmol?Vis?Sci，2001，42(8)：1677-8.)。白內障的遺傳方式包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X連鎖隱性遺傳。遺傳性白內障無論從臨床表現上還是遺傳特性上都很復雜，許多與晶狀體相關的基因突變都可導致白內障的形成。由于白內障疾病的復雜性，有效的方法就是研究遺傳性單純性白內障來進一步深入了解可導致和影響晶狀體病變的所有基因及發病機制。

人們最早對白內障遺傳因素的認識是從動物模型開始的，主要是鼠模型(Graw?J.Mouse?models?of?cataract[J].J?Genet，2009，88(4)：469-86.)。這是由于晶狀體混濁能相對容易地在鼠模型中檢測到，并且可同時觀察白內障的遺傳方式。疾病的動物模型是體外研究該疾病的發病機制、病理過程等的強有力的工具。鼠模型在白內障研究領域中發揮著重要的作用。迄今為止，國內外已發現的遺傳性白內障小鼠模型約有140多個，這些小鼠模型主要是通過自發突變、誘發突變、敲除突變或轉基因等方式獲得。利用小鼠動物模型，可以克服白內障發生發展緩慢、潛伏期長、發病原因多樣及經常伴有各種其它疾病等因素干擾的問題，可以通過單一的病因，在短時間內復制出典型的動物疾病模型，因此，白內障小鼠動物模型對于研究白內障的發生、發展規律和疾病診斷治療等是極為重要的手段和工具。

隨著科學的發展，已經有20多個基因位點被證明與先天性白內障有關，其中17個基因已經被完全克隆出來(He?W，Li?S.Congenitalcataracts：gene?mapping[J].Hum?Genet，2000，106(1)：1-13.)，人們對白內障的發生機制也逐漸有了一定的了解，但仍然還有許多家庭受到未知基因突變引起的白內障的影響。已發現的白內障小鼠突變系中，也還有部分突變基因在其分子水平尚未明確定義，即使是那些已知與白內障有關的基因，其確切的機制也還沒有完全弄清楚。雖然隨著醫療技術的不斷進步，先天性白內障的診斷和治療已非難事，但目前診斷仍以癥狀學診斷為主，治療以手術為主，且手術治療后會有一定的并發癥?；蛟S可以仿效其他遺傳性疾病的做法，通過對胎兒期疾病基因篩選等方法，將疾病診斷提前到胎兒期，為有效的治療提供時機及依據，再通過基因治療的手段，將遺傳性白內障控制在白內障尚未形成或尚未完全形成之前，以實現在基因水平對遺傳性白內障的防治。基因治療通常在細胞水平進行操作，而具有多能性的胚胎干細胞無疑是最佳選擇。