[發(fā)明專(zhuān)利]包含金絲桃苷的提取物及其醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210043856.8
• 申請(qǐng)日: 2012-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103285072A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 段震文;郭樹(shù)仁;李雪梅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京北大維信生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/483
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/483;A61K36/48;A61K31/7048;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A61P3/10
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.包含金絲桃苷和/或其可藥用鹽的提取物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其中，所述提取物中金絲桃苷的含量為大于或等于0.73％(w/w)；優(yōu)選地，為大于或等于3.28％(w/w)；更優(yōu)選地，為大于或等于8.20％(w/w)；進(jìn)一步優(yōu)選地，為大于或等于32.8％(w/w)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提取物，其中，所述提取物為豆科植物提取物；具體地，為合萌屬植物提取物；更具體地，為田皂角提取物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提取物，其通過(guò)如下的步驟1)、步驟1)至2)、步驟1)至3)、步驟1)至4)、或者步驟1)至5)制得：

1)取豆科植物或合萌屬植物或田皂角地上部分1kg，加入6-10倍體積30％-95％乙醇(v/v)回流提取1次或多次，每次大于或等于1小時(shí)；

2)抽濾，濾液合并，濃縮至原藥材重量的1.8-2.2倍，離心，得上清液；

3)將上清液注入大孔吸附樹(shù)脂柱，用小于或等于10％的乙醇溶液洗脫除去雜質(zhì)后，再用大于或等于11％的乙醇洗脫，收集大于或等于11％的乙醇洗脫部分濃縮后凍干；

4)將步驟3)中得到的產(chǎn)物用適量二氯甲烷和甲醇1∶1混合液溶解后用硅膠拌樣，進(jìn)行硅膠柱層析，乙酸乙酯∶甲醇∶水＝10∶2∶1洗脫；收集第一柱體積，濃縮并凍干；

5)將步驟4)中得到的產(chǎn)物進(jìn)行sephadex?LH-20凝膠柱層析分離，根據(jù)TLC檢測(cè)收集并濃縮。

5.一種藥物組合物，其包含有效量的權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物，和/或包含金絲桃苷和/或其可藥用鹽；可選地，所述藥物組合物還包含藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

6.金絲桃苷或其可藥用鹽或者權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物或者權(quán)利要求5所述的藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防和/或輔助治療肥胖癥或肥胖癥相關(guān)疾病的藥物或者減肥藥物中的用途；具體地，所述肥胖癥相關(guān)疾病為高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、或糖尿病。

7.金絲桃苷或其可藥用鹽或者權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物或者權(quán)利要求5所述的藥物組合物在制備抑制脂肪酶活性或調(diào)節(jié)脂肪酶活性的藥物或者試劑中的用途。

8.一種在體內(nèi)或體外抑制或調(diào)節(jié)脂肪酶活性的方法，包括使用有效量的絲桃苷或其可藥用鹽或者權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物或者權(quán)利要求5所述的藥物組合物的步驟。

9.一種制備金絲桃苷或者包含金絲桃苷的提取物的方法，其特征在于使用豆科植物或合萌屬植物或田皂角為原料；

具體地，包括下述步驟：

1)取豆科植物或合萌屬植物或田皂角地上部分1kg，加入6-10倍體積30％-95％乙醇(v/v)回流提取1次或多次，每次大于或等于1小時(shí)；

2)抽濾，濾液合并，濃縮至原藥材重量的1.8-2.2倍，離心，得上清液；

3)將上清液注入大孔吸附樹(shù)脂柱，用小于或等于10％的乙醇溶液洗脫除去雜質(zhì)后，再用大于或等于11％的乙醇洗脫，收集大于或等于11％的乙醇洗脫部分濃縮后凍干；

4)將步驟3)中得到的產(chǎn)物用適量二氯甲烷和甲醇1∶1混合液溶解后用硅膠拌樣，進(jìn)行硅膠柱層析，乙酸乙酯∶甲醇∶水＝10∶2∶1洗脫；收集第一柱體積濃縮并凍干；

5)將步驟4)中得到的產(chǎn)物進(jìn)行sephadex?LH-20凝膠柱層析分離，根據(jù)TLC檢測(cè)收集并濃縮；

6)將步驟5)中得到的產(chǎn)物通過(guò)半制備高效液相色譜進(jìn)行純化；

具體地，

步驟6)中所述半制備高效液相色譜的條件如下：

流動(dòng)相A為乙腈∶甲醇＝1∶1；

流動(dòng)相B為0.2％乙酸水溶液；

A∶B＝31∶69；

流速：4mL/min；

色譜柱：C18半制備柱(10*250mm，5μm)；

保留時(shí)間Rt為10.3min；

DAD檢測(cè)器檢測(cè)波長(zhǎng)為254或365nm。

10.豆科植物或合萌屬植物或田皂角在制備金絲桃苷或其可藥用鹽或者權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物中的用途。