[發(fā)明專利]一種手性化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210043207.8
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN102603566A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅梅
• 申請（專利權(quán)）人: 羅梅
• 主分類號: C07C255/42
• 分類號: C07C255/42;C07C253/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術(shù)領(lǐng)域?

本發(fā)明涉及一種手性化合物的合成方法，確切地說是一種含氮的腈類化合物的合成方法。

二、背景技術(shù)?

???????1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈是重要的醫(yī)藥中間體，可用來合成雜環(huán)類藥物芳基吡嗪【1】,手性1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈的合成方法已有許多文獻(xiàn)報道。【2】

參考文獻(xiàn)：

1.???????Novel?Asymmetric?Synthesis?of?Atropisomeric?6-Aryl?Pyrazinones?via?an?Unusual?Chirality?Transfer?Process,??Tulinsky,?John;?Cheney,?B.?Vernon;?Mizsak,?Stephen?A.;?Watt,?William;?Han,?Fusan;?Dolak,?Lester?A.;?Judge,?Thomas;?Gammill,?Ronald?B.?Journal?of?Organic?Chemistry?(1999),?64(1),?93-100.

2.??Product?subclass?3:?sodium?halides?and?sodium?cyanide?,?Krapcho,?A.?Paul?,?From?Science?of???

???Synthesis?(2006),??Volume?Date2005,?8b,?925-1010.??

???申請人在用配合物(R)-α-苯乙胺乙酸銅配合物不對稱催化2-溴苯甲醛腈硅化反應(yīng)過程中，得到了一種手性化合物(S,?R)-1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈。

??

三、發(fā)明內(nèi)容

????本發(fā)明旨在提供手性化合物(S,?R)?-1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈。所要解決的技術(shù)問題是一步合成得到目標(biāo)產(chǎn)物。

????本合成方法包括合成和分離，所述的合成用15mol%（R-α-苯乙胺乙酸銅做催化劑，2-溴苯甲醛1mmol，三甲基硅腈3mmol，用2mL無水甲醇做溶劑，室溫反應(yīng)3天后，柱層析分離，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脫，將收集的第3組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶(S,?R)-1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈。?

合成反應(yīng)如下：?

本合成方法一步得到目標(biāo)產(chǎn)物，工藝簡單，操作方便。

???其反應(yīng)機(jī)理可推測如下：?

???2-溴苯甲醛與三甲基硅腈，在催化劑15mol%（R）-α-苯乙胺乙酸銅的作用下，首先生成產(chǎn)物S-(-)-(α-三甲基硅氧基）鄰溴苯乙腈，產(chǎn)物又與催化劑作用，苯乙胺中的氫質(zhì)子與三甲基硅醚形成三甲基硅醇脫去，然形成手性化合物(S,?R)-1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈。

四、附圖說明?

圖1是的X-衍射分析圖。

五、具體實(shí)施方式?

???在25mL兩口瓶中,無水無氧條件下,加入2mL無水甲醇,?2-溴苯甲醛1mmol,??三甲基硅腈3mmol，催化劑（R）-α-苯乙胺乙酸銅0.667g（0.15mmol），將反應(yīng)物在室溫下攪拌3天,停止反應(yīng),柱層析分離，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脫，將收集的第三組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶(S,?R)-1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈。產(chǎn)率25%；[a]⁵_D=-100.44o?(c=0.0448?CH₂Cl₂):^?1HNMR?(300MHz,?CDCl₃,?27℃),?δ?(ppm)?=?7.55～7.59(m,?2H),?7.33～7.47(m,?5H),?7.20～7.23?(m,?2H),?4.67(s,?1H),?4.18～4.22?(m,?1H),?1.50?(s,?1H),?1.43(d,?J=6.3Hz,?1H),?¹³CNMR(100MHz,?CDCl₃,?27℃)?144.02,?136.55,?134.96?131.92,?130.57,?129.93,?129.48,?129.22,?128.66,?124.56,?120.26,?58.19,?53.74,?25.67.?IR?(KBr)?:?3435,?3308,?3064,?3025,?2981,?2965,?2927,?2866,?2223,?1592,?1570,?1494,?1472,?1452,?1436,?1370,?1360,?1342?1310,?1291,?1275,?1210,?1189,?1114,?1085,?1059,?1050,?1027,?1003,?986,?967,?929,?836,?772,?751,?716,?705,?686,?633,?623,?592,?553,?463,?437;?元素分析結(jié)果：C：60.97%；H：4.80%；N：8.89%;實(shí)測值C：59.47%；H：4.69%；N：8.46%。