[發明專利]甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑

有效

• 申請號: 201210043002.X
• 申請日: 2012-02-22
• 公開（公告）號: CN103285477A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 姜慶偉;衣偉鋒;唐亞坤;劉俊軼
• 申請（專利權）人: 北京天衡藥物研究院
• 主分類號: A61M11/00
• 分類號: A61M11/00;A61J1/05
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑，具體是涉及一種采用具有容積1.5ml內膽的噴霧瓶的甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑。

背景技術：

甲磺酸雙氫麥角胺是一種半合成的麥角胺，主要通過對平滑肌的直接收縮作用，使擴張的顱外動脈收縮，也可能通過激活動脈管壁的5-HT受體，使腦動脈血管的過度擴張與搏動恢復正常，從而使頭痛減輕。臨床主要用于治療偏頭痛。

甲磺酸雙氫麥角胺最早(1946年)在國外上市的劑型為注射液，原研廠家：Valeant(美)，商品名：D.H.E.45，規格：1ml∶1mg。注射液的優點：起效快，給藥后2小時使70-80％的患者癥狀明顯減輕。缺點：1、給藥不方便：患者在頭痛發作時只能去醫院就診，不可能自行進行注射。即在頭痛發作時不能立即通過給藥緩解癥狀。2、偏頭痛是一種慢性病，注射途徑不適合長期給藥。3、不良反應多，主要是嚴重、致命的心臟不良反應(冠狀動脈痙攣、一過性心肌缺血、心梗、室速、室顫、心臟瓣膜纖維變性等)。甲磺酸雙氫麥角胺注射液通常只適用于嚴重偏頭痛的患者。

為克服甲磺酸雙氫麥角胺注射液的上述缺點，1997年Valeant在美國上市了甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑，商品名：Migranal，規格：0.5mg/噴。鼻粘膜吸收面積大、血流豐富，鼻噴劑通過鼻粘膜給藥，具有如下優點：用藥方便、吸收完全、定量準確、吸收快、損傷小、不良反應小、安全方便，易于被患者接受，因而能較大提高患者用藥的依從性，因此甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑是適宜臨床使用的劑型。

Valeant生產的甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑，是將藥液灌裝于容積約3.5ml的噴霧瓶中，其與現有廣泛使用的普通噴霧劑裝置的常規噴霧頭、常規噴霧瓶和灌裝設備生產線不相容，引進新的生產線價格較昂貴，同時由于噴霧瓶體積相對于較小體積的藥液(1ml)而言較大，藥液僅存在于噴霧瓶的底部，液面高度較低，浸沒吸液管的深度不足，造成藥液吸取不完全，導致有效噴次較少，殘留多，浪費大，通過加大藥液的灌裝量雖然可以解決有效噴液次數不足的缺陷，但是進一步加大了昂貴的藥液的浪費，導致藥品價格居高不下，加大了患者的經濟負擔。

發明內容：

本發明的目的：克服現有技術存在的缺陷，減少了浪費，降低了甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑的成本，同時保證其安全有效性。因此，本發明提供了一種采用具有容積1.5ml內膽的噴霧瓶的甲磺酸雙氫麥角胺鼻噴劑。

為實現上述發明目的，本發明的基本構思是甲磺酸雙氫麥角胺藥液灌裝于一個具有較小的容積的內膽的噴霧瓶中，所述噴霧瓶包括內外兩部分，即在外殼(1)內有內膽(2)；具體見附圖1、2、3。外殼(1)與現有技術的噴霧瓶的外形、接口、尺寸均相同，從而達到與現有噴霧頭以及灌裝生產線的兼容，無需定制噴霧頭和新購生產線，大大節約成本；而內膽(2)具有較小的體積，一般小于3.0ml，優選1.5ml，用于盛裝體積1.0ml的甲磺酸雙氫麥角胺藥液，保證劑量準確、殘留小、安全性高，杜絕藥物浪費。

作為實現本發明構思的技術方案，其中用于甲磺酸雙氫麥角胺藥液的噴霧瓶，包括外殼和內膽兩部分，其結構參見附圖1、2、3，優選采用附圖2、3的內膽形狀，最優選附圖3的內膽形狀。其中，附圖1中內膽的形狀為圓柱體，附圖2中內膽的形狀為圓柱體下接圓錐體，與附圖1中上下直徑一致的圓柱體相比，具有上寬下窄的特點，瓶口處的圓柱體較寬，可以保證灌裝時無需精確定位，與灌裝普通噴霧瓶一樣容易操作；同時，逐漸變窄的圓錐體下段可以保證：即使噴霧劑經過使用后，剩余藥液體積較小時，藥液液面的高度依舊可以浸沒吸管入口足夠深，從而藥液能夠得到充分利用。附圖3的內膽結構為圓柱+圓錐+圓柱，其中內膽的下段圓柱為比上段圓柱直徑更小的圓柱，更進一步優選內膽下段直徑更小的圓柱靠近瓶底的圓柱末端部分為半球體，與附圖2的內膽相比，優點在于下部直徑更小的圓柱可以進一步提高剩余藥液體積較小時藥液液面的高度，并且減小吸管入口下的死體積，可以進一步提高藥液的利用率。