[發(fā)明專利]抗MN抗體和使用它們的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210041863.4
• 申請日: 2006-12-12
• 公開（公告）號: CN102585001A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: P·坦布里尼;G·蘭杰斯;L·阿德南;T·麥凱布;P·特雷爾;S·哈
• 申請（專利權(quán)）人: 拜爾健康護理有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/11;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 姜建成;張廣育

1.具有特異性針對MN蛋白的抗原結(jié)合位點的抗體或抗體片段，其中所述抗原結(jié)合位點包括：

[3ef2]SEQ?ID?NO：58、64、71、107、109和111；或

[1e4]SEQ?ID?NO：59、65、72、107、109和111；或

[3a4]SEQ?ID?NO：60、66、73、108、110和112；或

[3ab4]SEQ?ID?NO：61、67、74、87、91和95；或

[3ah10]SEQ?ID?NO：61、68、75、88、92和96；或

[3bb2]SEQ?ID?NO：62、69、76、98、100和102；或

[1aa1]SEQ?ID?NO：77、78、79、86、90和94；或

[5a6]SEQ?ID?NO：80、82、84、99、101和103；或

[5aa3]SEQ?ID?NO：81、83、85、104、105和106。

2.權(quán)利要求1的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段以約0.15nM至約50nM的離解常數(shù)結(jié)合于所述MN蛋白。

3.權(quán)利要求1-2任一項的抗體或抗體片段，其中所述抗體為IgG，優(yōu)選IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3；IgM；IgD；IgE；IgA；IgM；Fab片段；F(ab’)₂片段；scFv片段；Fv片段；雙抗體；線性抗體；單鏈抗體；雙特異性抗體；嵌合抗體；或者多特異性抗體。

4.權(quán)利要求1-3任一項的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段是人源化的。

5.權(quán)利要求1-5任一項的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段綴合于細胞毒性試劑。

6.權(quán)利要求6的抗體或抗體片段，其中所述細胞毒性試劑選自：單甲基金抑素-E或其功能性類似物、單甲基金抑素-F或其功能性類似物、阿普立丁、氮雜尿苷、阿那曲唑、氮雜胞苷、博來霉素、硼替左米、薯司他丁-1、白消安、刺孢霉素、喜樹堿、10-羥基喜樹堿、卡氮芥、塞來西布、苯丁酸氮芥、順鉑、伊立替康(CPT-11)、SN-38、卡鉑、克拉屈濱、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、達卡巴嗪、多西他賽、放線菌素D、葡糖苷酸柔紅霉素、正定霉素、地塞米松、己烯雌酚、阿霉素、葡糖苷酸阿霉素、葡糖苷酸表阿霉素、炔雌醇、雌氮芥、依托泊苷、葡糖苷酸依托泊苷、磷酸依托泊苷、氟尿苷(FUdR)、3′，5′-O-二油酰-FudR(FUdR-dO)、氟達拉濱、氟利坦、氟尿嘧啶、氟羥甲睪酮、吉西他濱、己酸羥孕酮、羥基脲、去甲柔毛霉素、異環(huán)磷酰胺、L-天冬酰胺酶、甲酰四氫葉酸、羅氮芥、氮芥、醋酸甲孕酮、醋酸甲地孕酮、美法侖、巰基嘌呤、6-巰基嘌呤、氨甲蝶呤、米托恩醌、光神霉素、絲裂霉素、米托坦、丁酸苯酯、強的松、甲基芐肼、紫杉醇、噴托他丁、PSI-341、司莫司汀、鏈脲霉素、他莫昔芬、紫杉烷、紫杉醇、丙酸睪酮、沙立度胺、巰基鳥嘌呤、塞替派、替尼泊苷、拓撲替康、尿嘧啶氮芥、萬珂、長春花堿、長春瑞賓、長春新堿、蓖麻毒蛋白、相思豆毒蛋白、核糖核酸酶、豹蛙酶、rapLR1、DNA酶I、葡萄球菌腸毒素-A、美洲商陸抗病毒蛋白、多花白樹毒蛋白、白喉毒素、假單胞菌外毒素、假單胞菌內(nèi)毒素以及它們的組合。

7.一種用于治療患有MN相關(guān)癌癥的受試者的組合物，任選地其中所述癌癥是以下器官的腫瘤或源自以下器官的腫瘤：乳腺、呼吸道、肺、腦、生殖器、消化道、結(jié)腸、泌尿道、腎、食道、子宮頸、眼、肝、皮膚、頭部、頸部、甲狀腺和甲狀旁腺，所述組合物包含權(quán)利要求1-6任一項的抗體或抗體片段以及抗癌試劑。