[發(fā)明專利]皮膚或毛發(fā)結(jié)合肽

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210041845.6
• 申請(qǐng)日: 2003-11-12
• 公開（公告）號(hào): CN102584951A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·G·詹森;C·J·默里;D·S·溫茲基
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 金克克國際有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/08
• 分類號(hào): C07K7/08;C07K7/06;A61K8/64;A61Q19/10;A61Q19/04;A61Q5/02;A61Q19/02;A61Q17/04;A61Q5/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2003年11月12日、申請(qǐng)?zhí)枮?00380104000.6、發(fā)明名稱為“皮膚或毛發(fā)結(jié)合肽”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

發(fā)明背景

使用相似化合物文庫的多種方法可用于選擇和鑒定能夠在非期望背景靶標(biāo)(抗-靶標(biāo))的存在下與靶標(biāo)特異性結(jié)合的化合物。本發(fā)明涉及在抗靶標(biāo)(anti-target)存在下與靶標(biāo)例如皮膚或毛發(fā)(hair)特異性結(jié)合的肽。當(dāng)靶標(biāo)是皮膚時(shí)，毛發(fā)是抗靶標(biāo)，而當(dāng)毛發(fā)是靶標(biāo)時(shí)，皮膚是抗靶標(biāo)。

文獻(xiàn)中有充分的用于篩選化合物特別是肽大文庫的方法的近期進(jìn)展實(shí)例。篩選這些化合物以鑒定結(jié)合預(yù)選靶標(biāo)的分子的方法也得到提高。一個(gè)眾所周知的方法是生物淘選(biopanning)，該方法最初由Smith，G.P.，(1985)，Science?228：1315發(fā)展。最簡(jiǎn)單形式的生物淘選是體外選擇過程，在該過程中，將噬菌體展示肽文庫與靶標(biāo)孵育。允許靶標(biāo)和噬菌體結(jié)合，并清洗掉未結(jié)合的噬菌體。然后酸洗脫特異性結(jié)合的噬菌體。體內(nèi)擴(kuò)增洗脫的噬菌體，并重復(fù)該過程。許多循環(huán)后，分離單個(gè)克隆并測(cè)序。

由Smith首先介紹的生物淘選技術(shù)的許多變化得到說明，參考文獻(xiàn)為Christian等人，(1992)J.Mol.Biol.，227：711；Cwirla等人，(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，87：6378；Cull等人，(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，89：1865；Huls等人，(1996)Nature?Biotechnol.，7：276；以及Bartoli等人，(1998)Nature?Biotechnol.，16：1068。

Huls等人，1996(同上)描述了以流式細(xì)胞儀為基礎(chǔ)的完整腫瘤細(xì)胞上的噬菌體抗體的扣除選擇(subtractive?selection)方法。在流式細(xì)胞術(shù)選擇過程中，噬菌體展示的抗體與靶標(biāo)保持結(jié)合。然而，在擴(kuò)增前，將與細(xì)胞結(jié)合的噬菌體從靶標(biāo)上洗脫。WO?98/54312公開了在對(duì)抗原具有高親合力的溫和條件下，使用在線粒體上展示的抗體文庫對(duì)抗體的選擇。

Balass等人(1996)Anal.Biochem.，243：264，描述了使用固定在硝酸鏈霉親和素(nitrostreptavidin)基質(zhì)上的生物素化靶標(biāo)從噬菌體-肽文庫選擇高親合力噬菌體-肽。其他標(biāo)定(targeting)方法包括，例如，SELEX(U.S.Patent?No.5,475,096)和選擇性標(biāo)定，選擇性標(biāo)定包括如WO?01/79479中所說明的去選擇方法。

發(fā)明概述

第一方面，本發(fā)明涉及與皮膚結(jié)合但是不與毛發(fā)結(jié)合的肽，第二方面，本發(fā)明涉及與毛發(fā)結(jié)合但是不與皮膚結(jié)合的肽。

第三方面，本發(fā)明涉及皮膚結(jié)合肽，包括：(a)SEQ?ID?No.1-24中任何一個(gè)或(b)與SEQ?ID?No.1-24中任何一個(gè)序列具有至少50％序列一致性并包括序列簇(sequence?cluster)的氨基酸序列，所述序列簇選自APQQRPMXTXXX(SEQ?ID?NO.25)；PPWXXXL(SEQ?ID?NO.26)；XXTXLTS(SEQ?ID?NO.27)；XPPLLXL(SEQ?ID?NO.28)；SXPSGAX(SEQ?ID?NO.29)；XQATFXXNXXXX(SEQ?ID?NO.30)；VXTSQLXXXXXX(SEQ?ID?NO.31)；LXXXRMK(SEQ?ID?NO.32)和HXXXYLT(SEQ?ID?NO.33)，其中X代表任何L-氨基酸。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的皮膚結(jié)合肽包括C-C衍生物。本發(fā)明特別優(yōu)選的皮膚結(jié)合肽包括具有SEQ?ID?NO.1氨基酸序列的肽；包括序列為XQATFXXNXXXX(SEQ?ID?NO.30)的序列簇的肽；具有SEQ?ID?NO.5氨基酸序列的肽；具有序列為LXXXRMK(SEQ?ID?NO.32)的序列簇的肽，以及具有APQQRPMXTXXX(SEQ?ID?NO.25)序列簇的肽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含一個(gè)或多個(gè)在此公開的皮膚結(jié)合肽的組合物。