[發明專利]一種手性磷酰胺化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210040594.X
• 申請日: 2012-02-22
• 公開（公告）號: CN103288876A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 張萬斌;謝芳;張振鋒;劉珊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07F9/553
• 分類號: C07F9/553;C07F9/59;C07F9/572;C07F9/6539;C07F9/24;C07B53/00;B01J31/02
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 胡紅芳

1.一種手性磷酰胺化合物，其特征在于，具有如下結構式：

其中，X是O或者S；R¹是C₁～C₄烷氧基；R²是C₁～C₄烷硫基；-NR³R⁴為C₄～C₆環狀酰胺；星號標記的磷為手性中心原子，構型可以是R或者S。

2.一種手性磷酰胺化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：在手性雙環咪唑催化劑I、縛酸劑和有機溶劑存在的條件下，使磷酰氯外消旋體通過不對稱反應被動力學拆分，選擇性地與胺基化合物反應得到所述手性磷酰胺化合物；

相對于所述有機溶劑的體積，所述磷酰氯外消旋體的摩爾濃度是0.05～1?mol/L；

所述胺基化合物的摩爾量相對所述磷酰氯外消旋體是50～100?mol%；

所述手性雙環咪唑催化劑I的摩爾量相對于所述磷酰氯外消旋體是1～30?mol%；

所述縛酸劑的摩爾量相對于所述磷酰氯外消旋體是55～110?mol%；

所述不對稱反應的反應溫度是-80～80?oC，反應時間是1小時～15天。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的不對稱反應過程如下式（2）所述：

其中，X是O或者S；R¹、R²是C₁～C₁₀烷基，C₁～C₁₀烷氧基、C₁～C₁₀烷硫基、C₁～C₁₀烷氨基、二（C₁～C₁₀烷基）氨基、芳基、取代芳基；并且，R¹、R²為不同的基團；

R³、R⁴為氫、C₁～C₁₀烷基、羰基、芳基、取代芳基；R³、R⁴之間的虛線表示R³、R⁴之間可以是不相連的兩個基團也可以連在一起與N形成環狀結構；

R⁵是C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷氧基、C₁～C₁₀烷硫基、C₁～C₁₀烷氨基、二（C₁～C₁₀烷基）氨基、芳基、取代芳基；

其中，星號標記的磷和碳為手性中心原子。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述手性雙環咪唑催化劑I通過以下方法制得：

1）首先在咪唑的1，4-二氧六環溶液中滴加冰醋酸，然后一次性倒入現蒸的丙烯醛，回流反應后減壓蒸除揮發性溶劑，將獲得的固體粗產物用柱層析分離得到淡黃色固體化合物為7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯[1，2-α]咪唑；

2）接著將步驟1）中的7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯[1，2-α]咪唑與（+）-酒石酸在甲醇中成鹽進行光學拆分，多次重結晶后將得到的固體用NaOH堿化，并用二氯甲烷萃取后減壓蒸除揮發性溶劑，分別得到單一構型的白色粉末狀固體（+）-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯[1，2-α]咪唑和（-）-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯[1，2-α]咪唑；

3）最后將步驟2）中的（+）-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯[1，2-α]咪唑先用NaH作用然后和鹵代烷反應，反應完畢減壓蒸餾，將獲得的粗產物用柱層析分離得到淡黃色液體為（+）-7-烷氧基-6，7-二氫-5H-吡咯[1，2-α]咪唑。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為非極性溶劑或極性溶劑。