[發明專利]一種含恩替卡韋的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210040363.9
• 申請日: 2012-02-20
• 公開（公告）號: CN102552920A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 姚方耀;劉寧寧;劉舒暢;榮蓉;張猛
• 申請（專利權）人: 北京協和藥廠
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K31/522;A61P31/20
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務所(普通合伙) 11311
• 代理人: 田明;王瑛

1.一種含恩替卡韋的藥物組合物，含有恩替卡韋以及藥學上可接受的內加基質和外加基質，其特征在于，還含有共聚維酮，所述恩替卡韋的含量為藥物組合物總重量的0.01-2.5％，所述共聚維酮的含量為藥物組合物總重量的1.0-6.0％。

2.根據權利要求1所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物，其特征在于，所述恩替卡韋的含量為藥物組合物總重量的0.1-0.5％，所述共聚維酮的含量為藥物組合物總重量的2.0-4.0％。

3.根據權利要求2所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物，其特征在于，所述恩替卡韋的含量為藥物組合物總重量的0.125-0.25％。

4.根據權利要求1-3任一所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物，其特征在于，所述內加基質包含填充劑和崩解劑，所述外加基質包含潤滑劑。

5.根據權利要求4所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇和蔗糖中的一種或多種；所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬質酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或多種；所述填充劑的含量為藥物組合物總重量的80-95％，所述崩解劑的含量為藥物組合物總重量的2.0-5.0％，所述潤滑劑的含量為藥物組合物總重量的0.2-1.0％。

6.權利要求1-5任一所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(a)在90-100℃條件下，將所述用量的恩替卡韋和共聚維酮溶于水中，得到含藥共溶液；

(b)將步驟(a)得到的含藥共溶液與所需用量的內加基質混合，通過濕法混合制粒機制備成顆粒，并于50-60℃干燥至顆粒含水量為2.0-5.0％；

(c)向步驟(b)得到的干燥顆粒中加入所需用量的外加基質后，制備成所需制劑。

7.權利要求1-5任一所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)在90-100℃條件下，將所述用量的恩替卡韋溶于水中，得到含藥溶液；

(2)將共聚維酮直接以固態形式與所需用量的內加基質進行混合；

(3)將步驟(1)得到的含藥溶液和步驟(2)得到與共聚維酮混合后的內加基質混合，通過濕法混合制粒機制備成顆粒，并于50-60℃干燥至顆粒含水量為2.0-5.0％；

(4)向步驟(3)得到的干燥顆粒中加入所需用量的外加基質后，制備成所需制劑。

8.權利要求1-5任一所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(i)在90-100℃條件下，將所述用量的恩替卡韋溶于水中，得到含藥溶液；

(ii)將步驟(i)得到的含藥溶液與所需用量的內加基質混合，通過濕法混合制粒機制備成顆粒，并于50-60℃干燥至顆粒含水量為2.0-5.0％；

(iii)將共聚維酮直接以固態形式與所需用量的外加基質進行混合；

(iv)向步驟(ii)得到的干燥顆粒中加入步驟(iii)得到與共聚維酮混合后的外加基質，然后制備成所需制劑。

9.根據權利要求6、7或8所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述制劑為片劑、顆粒劑或膠囊劑。

10.根據權利要求9所述的一種含恩替卡韋的藥物組合物的制備方法，其特征在于，對所述片劑或顆粒劑進行包衣，制成薄膜衣制劑、糖衣制劑或緩釋包衣制劑。